Doxiciclina: Mecanismo de Acción y Uso en el Tratamiento del Acné

Las infecciones microbianas, especialmente las causadas por la propagación bacteriana, pueden controlarse mediante la ingesta de fármacos antibióticos. Sin embargo, el consumo de estos medicamentos para tratar infecciones víricas o por hongos puede dar resultados limitados o nulos. Además, el uso innecesario de antibióticos, cuando no hay infección que tratar, puede hacer que los microbios se vuelvan resistentes a esos medicamentos.

La doxiciclina es uno de los medicamentos más utilizados para el tratamiento de enfermedades infecciosas como el paludismo (algunas formas) y afecciones cutáneas como espinillas, granos y acné. Pero, ¿cuánto tiempo tarda la doxiciclina en actuar contra las infecciones bacterianas? En caso de infección microbiana, puede esperar que la doxiciclina empiece a actuar en 48 horas. En caso de tratamiento del acné, sus efectos curativos pueden empezar a notarse en un plazo de 6 a 7 días. Independientemente del problema médico subyacente, es posible que deba esperar al menos una o dos semanas para que se manifiesten todos sus efectos.

Los fármacos que forman parte de un género denominado antibióticos de tetraciclina son conocidos por su eficacia contra la inflamación desencadenada por afecciones cutáneas como la rosácea, el ántrax, etc. Estos medicamentos también pueden penetrar en los poros de la piel y aliviar la decoloración y el enrojecimiento de la piel. La doxiciclina también es capaz de controlar episodios de malaria, acné, protuberancias tópicas en la piel, etc.

La doxiciclina pertenece a una clase de medicamentos llamados antibióticos de tetraciclina. Su acción consiste en tratar las infecciones impidiendo el crecimiento y la propagación de las bacterias. Su acción consiste en tratar el acné eliminando las bacterias que infectan los poros y disminuyendo cierta sustancia oleosa natural que causa el acné. Su acción consiste en tratar la rosácea disminuyendo la inflamación que causa esta afección. Los antibióticos como la doxiciclina no actúan para combatir resfriados, influenza u otras infecciones virales.

Descubrimiento y Evolución de la Doxiciclina

Debemos a Benjamin Duggar, un fisiólogo vegetal y micólogo estadounidense, quien descubrió la clortetraciclina a partir del proceso de fermentación de la bacteria Streptomyces aureofaciens. La primera tetraciclina se desarrolló en 1953 y su modificación estructural originó el nacimiento de dos tetraciclinas sintéticas: la doxiciclina en 1967 y la minociclina en 1972. Lo más interesante es que, además de mantener las propiedades antimicrobianas, también se añadían propiedades antiinflamatorias, y por este motivo su uso se fue extendiendo en especialidades como la dermatología.

Mecanismo de Acción Antiinflamatorio de la Doxiciclina

Recientemente F. J. Navarro-Triviño, del Hospital Universitario San Cecilio de Granada, han publicado un artículo de revisión en Actas Dermosifiliográficas sobre los usos de este fármaco en enfermedades dermatológicas. La doxiciclina se absorbe hasta en un 95% en el duodeno, su vida media es de 12-25 horas y se excreta fundamentalmente a través de la orina y las heces. Pero yo diría que una de las cosas más interesantes de este fármaco no es precisamente su capacidad antibiótica, gracias al grupo dimetilamino.

Para explicar los otros “superpoderes” de la doxiciclina debemos irnos un poco por las ramas:

• Las metaloproteinasas (MMP) participan en muchos procesos biológicos, pero en condiciones normales no se detectan en la piel. Lo que ocurre es que esta molécula aumenta considerablemente en situaciones de inflamación o procesos oncológicos. Y la doxiciclina es capaz de actuar como un inhibidor de algunas de estas MMP, lo que podría justificar la acción de la doxiciclina en algunas enfermedades que cursan con prurito o fibrosis dérmica.
• El receptor 2 de proteasa activada (PAR2) se expresa en los queratinocitos basales epidérmicos y en células inflamatorias, estimulando la síntesis de IL1-beta y el TNF-alfa y recientemente se ha descrito la relación del PAR2 en la diferenciación queratinoítica, hidratación de la piel, inflamación neurogénica y prurito. Pues la doxiciclina nuevamente inhibe la activación de PAR2.
• Pero no sólo eso, sino que la doxiciclina puede disminuir los niveles de IL-8, que participa en la quimiotaxis de neutrófilos en la epidermis y para rematar la faena, ha demostrado que inhibe los niveles de óxido nítrico sintasa (NOS), disminuye los niveles de IgE en asmáticos y una lista aún más larga de moléculas relacionadas con la inflamación que no os pongo para no aburrir, pero que si os interesa las tenéis en el artículo.

Indicaciones de la Doxiciclina en Dermatología

Vamos a lo que, supongo, os interesa más, y es en qué enfermedades puede estar indicada la doxiciclina, a qué dosis y con qué grado de evidencia. Vamos a repasarlas:

• Acné y rosácea: Es seguramente la indicación más conocida y utilizada, grado de recomendación A, nivel de evidencia I, a dosis de 100 mg/24h en el acné y 40-100 mg/24h en rosácea, siendo recomendable no sobrepasar ciclos de 3-6 meses.
• Hidrosadenitis supurativa: Suele emplearse como profilaxis secundaria para intentar evitar recaídas, con grado de evidencia IIB a dosis de 100 mg/d, aunque este uso no se encuentra recogido en ficha técnica.
• Enfermedades ampollares autoinmunes: La doxiciclina se emplea en este grupo de pacientes, especialmente en el penfigoide ampolloso, a veces en combinación con la nicotinamida, que actúa a diferentes niveles de la cascada inflamatoria, cuando los corticoides están contraindicados o no se toleran, con un grado de evidencia IA a dosis 200-300 mg/d y sin que esté en ficha técnica.
• Dermatitis perioral: A dosis de 40-100 mg/d y sin estar incluido en ficha técnica, con una evidencia IIIC.
• Enfermedades neutrofílicas: foliculitis decalvante, síndrome de Sweet: También se emplea en estas enfermedades por su efecto inmunomodulador, a dosis de 200 mg/d, como tratamiento de segunda línea, con una evidencia IIIC. Tampoco está en ficha técnica.
• Enfermedades granulomatosas: sarcoidosis, granulomas por materiales de relleno, granuloma anular: Puede ser útil en aquellos pacientes en los que se considere mantener el tratamiento a más largo plazo, a dosis de 200 mg/d, como tratamiento de segunda línea y con un grado de evidencia IIA.
• Síndrome SAPHO: Este acrónimo (Sinovitis, Acné, Pustulosis, Hiperostosis, Osteítis) es un trastorno inflamatorio raro, en el que lo curioso es que, cuando le das al paciente tetraciclinas para el acné (100 mg/12h) pueden mejorar además las manifestaciones articulares. Aunque el nivel de evidencia es bajito, IV.
• Angiomatosis bacilar: Es una infección multisistémica que produce una alteración vascular proliferativa provocada por Bartonella henselae y Bartonella quintana, descrita principalmente en pacientes VIH con recuentos de CD4 bajos, siendo la piel una de las localizaciones principales, con pápulas eritematosas y nódulos con un collarete descamativo que suelen sangrar. Se trata con doxiciclina 100 mg/12h durante 8-12 semanas, indicado en ficha técnica, con un nivel de evidencia III.
• Sarcoma de Kaposi: Este tumor vascular, del que existen varios subtipos, se ha relacionado con el herpesvirus tipo 8 y se cree que la inhibición de las MMP tiene un papel importante en su progresión, por lo que el uso de doxiciclina no parece muy descabellado, pero con un nivel de evidencia IV y sin que esté en ficha técnica.
• Prúrigo pigmentoso: Es una enfermedad muy rara que cursa a brotes, dejando una hiperpigmentación residual, y en la mayoría de series publicadas se trata con doxiciclina 200 mg/d entre 1-5 semanas, pero con una baja evidencia (IV).
• Urticaria a frigore: La urticaria inducida por frío es muy rara, pero grave y de patogenia aún desconocida. Aunque con una evidencia muy baja (IV), algunos autores proponen la doxiciclina como arma terapéutica, a dosis de 200 mg/d durante 4 semanas, en monoterapia o combinada con antihistamínicos.
• Dermatosis perforante adquirida: Su tratamiento puede constituir un verdadero reto terapéutico y existe algún caso (pocos) publicados con respuesta a la doxiciclina, 100-200 mg/d durante 2-4 semanas, con un grado de evidencia IV.
• Aftosis oral: Aquí el tratamiento es una formulación tópica, ya sea triturada o en hidrogel al 0,15%. Tiene un nivel de evidencia I pero no está incluido en ficha técnica.

Interacciones Farmacológicas de la Doxiciclina

Es fundamental tener presentes las principales interacciones farmacológicas de la doxiciclina:

• Disminuyen su absorción: antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio.
• Disminuyen su efecto: antibióticos derivados de la penicilina.
• Aumenta la nefrotoxicidad: metoxiflurano y diuréticos.
• Riesgo de hipertensión intracraneal benigna: retinoides orales.
• Aumenta la concentración plasmática de: litio, digoxina y teofilina.
• Aumenta el metabolismo de: antiepilépticos y rifampicina.
• Reduce la eficacia de: los anticonceptivos orales.
• Disminuye el metabolismo de: la warfarina.

Administración y Precauciones

Se recomienda administrarla en el transcurso de alguna comida, con un vaso de agua y evitando lácteos, ya que disminuyen su absorción. Lo más importante es recomendar dejar transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse para dormir, para prevenir úlceras en el tracto digestivo superior.

No se recomienda utilizarla en periodo de dentición (2ª mitad de embarazo, lactancia y en niños menores de 8 años -aunque esto último depende del tiempo de uso-) ya que puede causar coloración permanente en los dientes así como retraso en el desarrollo óseo. Según la FDA la doxiciclina tiene contraindicación absoluta en pacientes con lupus eritematoso y miastenia gravis, y tiene contraindicación relativa en el embarazo y lactancia.

Doxiciclina vs. Espironolactona en el Tratamiento del Acné Femenino Adulto

Un estudio reciente comparó la eficacia de la espironolactona versus la doxiciclina en el acné femenino adulto. La espironolactona inhibe la 5-alfa reductasa en las glándulas sebáceas y la producción de LH a nivel pituitario, mostrando una efectividad conocida en este tipo de acné. En un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, la espironolactona mostró una respuesta superior a la doxiciclina a los 4 y 6 meses, aunque con más efectos adversos, principalmente irregularidades menstruales.

Tabla Comparativa: Espironolactona vs. Doxiciclina en Acné Femenino Adulto

Instrucciones Generales para el Uso de Doxiciclina

• Beba un vaso completo de agua con cada dosis.
• Si le molesta el estómago cuando toma doxiciclina, puede tomarla con alimentos o leche.
• Siga cuidadosamente las instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregúntele a su médico o farmacéutico cualquier cosa que no comprenda.
• Tome doxiciclina exactamente como se lo indicaron. No tome una cantidad mayor ni menor del medicamento ni lo tome con más frecuencia de lo que indica la receta de su médico.
• Trague enteras las tabletas de liberación retardada; no las parta, mastique ni triture.
• Si está tomando doxiciclina para la prevención del paludismo (malaria), empiece a tomarla 1 o 2 días antes de viajar a una zona donde existe el riesgo de contraer malaria.
• Continúe tomando doxiciclina cada día que esté en la zona, y durante 4 semanas después de dejarla. No debe tomar doxiciclina para la prevención del paludismo durante más de 4 meses.
• Continúe tomando la doxiciclina, incluso si se siente bien. Tome todo el medicamento hasta que lo termine, a menos que su médico le indique lo contrario.

Precauciones Adicionales

Antes de tomar doxiciclina, informe a su médico o farmacéutico si es alérgico a la doxiciclina, minociclina, tetraciclina, demeclociclina, a cualquier otro medicamento, sulfitos o a alguno de los ingredientes de las cápsulas, tabletas, tabletas de liberación prolongada o suspensión de doxiciclina. Informe a su médico y farmacéutico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de plantas toma o tiene planeado tomar mientras está en tratamiento con la doxiciclina. Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle atentamente para saber si sufre efectos secundarios.

Informe a su médico si tiene o ha tenido hipertensión intracraneal, una infección por hongos en la boca o la vagina, una intervención quirúrgica en el estómago, asma o enfermedad renal o hepática. Además, informe a su médico si tiene diarrea.

Debe saber que la doxiciclina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Hable con su médico sobre el uso de otro método anticonceptivo.

Efectos Secundarios

La inyección de doxiciclina puede ocasionar otros efectos secundarios comunes como:

• Náuseas
• Vómitos
• Diarrea
• Pérdida de apetito
• Picazón en el recto
• Hinchazón, enrojecimiento, ardor, picazón o irritación de la vagina
• Flujo vaginal
• Micción dolorosa o difícil
• Dolor de garganta o de nariz
• Lengua inflamada
• Boca seca
• Ansiedad
• Dolor de espalda
• Cambios en el color de la piel, cicatrices, uñas, ojos o boca

Algunos efectos secundarios pueden ser graves e incluyen:

• Dolor de cabeza
• Visión borrosa, visión doble o pérdida de visión
• Erupción cutánea que puede presentarse con fiebre o inflamación de los ganglios
• Urticaria
• Enrojecimiento de la piel, descamación o ampollas
• Dificultad para respirar o tragar
• Hinchazón en los ojos, rostro, garganta, lengua o labios
• Sangrado o moretones inusuales
• Heces líquidas o con sangre, cólicos estomacales, o fiebre durante el tratamiento o hasta dos o más meses después de suspender el tratamiento
• Retorno de la fiebre, dolor de garganta, escalofríos u otros síntomas de infección
• Dolor en las articulaciones
• Decoloración de los dientes permanentes (adultos)

Si experimenta alguno de estos efectos secundarios graves, contacte a su médico inmediatamente.

Aviso legal: La información aquí proporcionada no sustituye el consejo de un profesional de la salud. No abarca todos los posibles usos, efectos secundarios, precauciones e interacciones farmacológicas. Esta información no pretende sugerir que el uso de un medicamento específico sea adecuado, seguro o eficaz para usted ni para ninguna otra persona. La ausencia de información o advertencias sobre el medicamento no debe interpretarse como una garantía implícita de la organización.

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