La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a alrededor del 2% de la población mundial. Se caracteriza por la aparición de placas escamosas en la piel y, en algunos casos, por síntomas articulares como la artritis psoriásica. Tradicionalmente, su tratamiento se centraba en el control de los síntomas mediante cremas tópicas y tratamientos sistémicos como los inmunosupresores, pero los avances recientes en el campo de las terapias biológicas y nuevos fármacos orales están transformando la vida de los pacientes.
En los últimos años se han producido avances notables en el tratamiento de esta patología, enfocados en mejorar la eficacia, la seguridad y la calidad de vida de los pacientes, abriendo nuevas perspectivas en la lucha contra esta afección. Las terapias biológicas y los tratamientos orales de última generación ofrecen a los pacientes con psoriasis mejores resultados, remisiones prolongadas y una calidad de vida significativamente mejorada.
A continuación, exploraremos los últimos desarrollos en tratamientos para la psoriasis, incluyendo el prometedor zasocitinib, nuevas terapias orales y biológicas, y el impacto de estos avances en la vida de los pacientes.
Zasocitinib: Un Nuevo Inhibidor de TYK2
Takeda ha anunciado esta semana resultados positivos de los datos preliminares (topline) de dos estudios pivotales de fase 3, aleatorizados, multicéntricos, doble ciegos, controlados con placebo y con comparador activo con zasocitinib (TAK-279), un inhibidor oral de la tirosina quinasa 2 (TYK2) de nueva generación y altamente selectivo, en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave (PsO). Los estudios demostraron la superioridad de zasocitinib frente a placebo en los dos objetivos coprimarios, el sPGA 0/1 (evaluación global estática por el médico 0/1) y el PASI 75 (mejoría en el índice de gravedad y superficie de la psoriasis del 75%) en la semana 16, observándose una tasa de respuesta PASI 75 significativamente mayor ya desde la semana 4 y con un incremento continuo hasta la semana 24.
Asimismo, los estudios alcanzaron los 44 objetivos secundarios jerarquizados, incluidos el PASI 90, PASI 100 y sPGA 0 frente a placebo y a apremilast, lo que pone de manifiesto el potencial de un cómodo comprimido al día para lograr una piel completamente aclarada en los pacientes con PsO.
“Las personas que viven con psoriasis siguen buscando tratamientos orales seguros, eficaces y de acción rápida. Estos resultados respaldan el potencial de zasocitinib para convertirse en una opción oral de referencia capaz de proporcionar aclaramiento cutáneo a los pacientes con psoriasis en placas”, afirmó Christophe Weber, Presidente y Consejero Delegado de Takeda.
“Este hito representa el tercer resultado positivo de fase 3 de nuestra cartera global este año. Cada uno de estos programas -zasocitinib, oveporexton y rusfertide- tiene el potencial de transformar la vida de los pacientes y redefinir la práctica clínica”.
Zasocitinib fue, en general, bien tolerado. El perfil de seguridad y tolerabilidad observado en los estudios de fase 3 fue consistente con el de estudios previos, incluido el estudio fase 2b en psoriasis en placas. Los acontecimientos adversos más frecuentes hasta la semana 24 fueron infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y acné, sin identificarse nuevas señales de seguridad.
“Es gratificante y emocionante ver cómo los resultados de fase 2 se confirman en fase 3, con más de la mitad de los pacientes tratados con zasocitinib logrando una piel aclarada o casi aclarada (PASI 90) y alrededor del 30% con aclaramiento total (PASI 100) en la semana 16, con tasas de respuesta que continúan aumentando hasta la semana 24”, señaló Andy Plump, M.D., Ph.D., presidente de I+D de Takeda.
“Estos hallazgos ayudan a demostrar que la inhibición altamente selectiva de TYK2, un mediador clave de la IL-23 y de otras vías de señalización fundamentales en la psoriasis, puede ofrecer a los pacientes reducciones significativas de la carga de la enfermedad, incluyendo, para muchos, la posibilidad de conseguir un aclaramiento cutáneo total”.
Takeda tiene previsto comunicar los resultados en próximos congresos médicos y planea presentar solicitudes de autorización de comercialización (New Drug Application) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y otras autoridades reguladoras a partir del ejercicio fiscal 2026.
Zasocitinib también se está evaluando en un estudio comparativo directo frente a deucravacitinib en psoriasis en placas, en estudios de fase 3 en artritis psoriásica y en estudios de fase 2 en enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, entre otras indicaciones.
Los resultados de los estudios de fase 3 no tienen un impacto significativo en la previsión consolidada anual para el ejercicio fiscal que finaliza el 31 de marzo de 2026.
Deucravacitinib: Un Tratamiento Oral Innovador
Uno de los avances más recientes y destacados es la aprobación de deucravacitinib, un nuevo tratamiento oral aprobado en España en tiempo récord. Este fármaco pertenece a un grupo innovador de moléculas pequeñas y es el primer inhibidor selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), con un mecanismo de acción que bloquea varias citoquinas implicadas en la inflamación, como la interleucina 23 (IL-23), la interleucina 12 (IL-12) y los interferones. Su ventaja principal es que ofrece una opción terapéutica más cómoda para los pacientes, con menos efectos secundarios que otros tratamientos inmunosupresores disponibles.
En esta línea, Javier Corral, director de la Unidad de Medicinas Innovadoras de BMS España y Portugal, ha señalado que deucravacitinib “representa una nueva opción terapéutica para los pacientes con psoriasis, debido a un nuevo mecanismo de acción. Deucravacitinib actúa de manera selectiva y bloquea el exceso de las señales de tirosina quinasa 2 (TYK2), una de las moléculas del sistema inmunitario que tiene una función principal pasando señales a lo largo del cuerpo. Es el primero de su clase y representa una nueva forma de tratar esta enfermedad crónica mediada por el sistema inmunológico, convirtiéndose en la primera opción oral una vez al día que proporciona un alivio significativo de los síntomas.
“Su mecanismo de acción es único y ha demostrado un adecuado perfil de seguridad, eficacia y tolerabilidad, lo que representa un nuevo estándar potencial de tratamiento oral.
Desde el 1 de marzo está disponible en España para su prescripción deucravacitinib (Sotyktu, de Bristol Myers Squibb). Esta molécula pequeña es el primer medicamento de la clase de los inhibidores de la tirosina quinasa 2 (TYK2), que pertenece a la familia de las janus quinasas (JAK). El resultado más importante de la comparación “indica la superioridad de deucravacitinib al evaluar el PASI75 a la semana 16 de tratamiento”, comprende la dermatóloga. En cuanto al perfil de seguridad, la reacción adversa notificada con más frecuencia son las infecciones de las vías respiratorias altas.
“El dato más importante sobre la seguridad viene de los ensayos clínicos pivotales, con seguimiento hasta tres años de los pacientes, que indican que con deucravacitinib no aparecen nuevas alertas de seguridad más allá de las ya conocidas por los facultativos que utilizan fármacos sistémicos y biológicos para el tratamiento de la psoriasis”, señala la dermatóloga.
La aprobación se ha basado en los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 Poetyk PSO-1 y Poetyk PSO-2, que han demostrado una eficacia superior una vez al día comparado con placebo y apremilast dos veces al día a las 16 y las 24 semanas, con respuestas mantenidas hasta las 52 semanas. Los datos adicionales del ensayo de extensión a largo plazo (ELP) de Poetyk PSO también han respaldado la aprobación.
Y no solo. "Este fármaco nos permite mejorar eficacia de cualquier fármaco sistémico que hemos utilizado tradicionalmente. También es eficaz en zonas como cuero cabelludo, uñas y palmoplantar", asegura Anna López, adjunta del Servicio de Dermatología del Hospital Sant Pau, en Barcelona, y coordinadora del Grupo Psoriasis de la Asociación Española de Dermatología y Venerología (AEDV).
"Es un tratamiento eficaz, el 90% pacientes en tres años mantiene el nivel de eficacia y eso es muy importante", afirma el Dr.
El desarrollo de estos fármacos responde a la necesidad de ofrecer tratamientos más eficientes y personalizados. En el caso de deucravacitinib, su administración oral facilita la adherencia al tratamiento y reduce las complicaciones asociadas a otras terapias que requieren inyecciones o supervisión constante.
Tratamientos para la psoriasis
Terapias Biológicas: Tildrakizumab y Espesolimab
Paralelamente, en el tratamiento de la psoriasis en placas, la forma más común de esta enfermedad, las terapias biológicas han continuado evolucionando. Uno de los productos más innovadores es el tildrakizumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe la interleucina-23 (IL-23). Este tratamiento ha demostrado en estudios clínicos su capacidad para proporcionar una remisión completa de las lesiones cutáneas en hasta el 50% de los pacientes después de un año de tratamiento.
Según el mismo informe, los pacientes que han utilizado tildrakizumab han experimentado no solo una mejora física evidente, sino también una mejora significativa en su calidad de vida emocional, reduciendo el estrés y el estigma social que suele asociarse con la psoriasis.
Por otra parte, existe espesolimab como tratamiento innovador para la psoriasis pustulosa generalizada (PPG). Esta es una forma rara y grave de la enfermedad, caracterizada por brotes de pústulas dolorosas en la piel que pueden ser debilitantes y, en algunos casos, poner en peligro la vida. Espesolimab se ha convertido en el primer medicamento aprobado para bloquear la vía de la interleucina-36 (IL-36), un mediador clave en la inflamación que subyace a la PPG. Este fármaco ya está disponible en Europa y ha sido recibido con entusiasmo por la comunidad médica debido a su capacidad para aliviar los brotes rápidamente y prevenir su recurrencia.
Este avance abre nuevas puertas en el tratamiento de las formas más severas de psoriasis, que hasta ahora carecían de terapias específicas y efectivas.
El Impacto de los Nuevos Fármacos en la Práctica Dermatológica
Es pronto para conocer con exactitud el impacto que los fármacos biológicos tendrán en dermatología y en el tratamiento de la psoriasis, pero salvo que nuevas observaciones comprometan lo que hoy conocemos, no cabe duda que tendrán un efecto capital para el enfermo y también para el especialista.
El advenimiento de estos fármacos, caros pero eficaces y al menos hasta ahora razonablemente seguros, ha cambiado significativamente la forma de hacer del dermatólogo. El dermatólogo que los utiliza siente que se ha ampliado su abanico terapéutico y puede conseguir resultados que a veces no conseguía con los tratamientos clásicos, lo que representa para él un motivo de satisfacción personal y profesional. Muchos dermatólogos ya tienen experiencia en ellos y conocen las ventajas e inconvenientes de cada uno, su modo de actuación y sus indicaciones y contraindicaciones. El dermatólogo que todavía no ha comenzado a indicarlos se va a ver obligado a hacerlo porque, sin duda, serán reclamados cada vez con más empeño por los pacientes.
Por otra parte, el advenimiento de estos fármacos, basados en la hipótesis de la psoriasis como una enfermedad inmunitaria con complejos mecanismos moleculares, obligará al dermatólogo a conocer dichos mecanismos y establecer unas bases científicas que condicionarán un mayor prestigio profesional.
En resumen, los agentes biológicos, con el estado de conocimiento actual, han cambiado la perspectiva en el tratamiento de la psoriasis. Los dermatólogos hoy tenemos y sin duda tendremos en el futuro muchas más opciones para tratar a los enfermos con psoriasis. Quizá por primera vez podemos ofrecer a los enfermos un tratamiento que de manera continuada cure su enfermedad y evite los ciclos de remisión, recidiva y vuelta al tratamiento. Es necesario conocer perfectamente cada fármaco con sus ventajas e inconvenientes, y sus indicaciones y contraindicaciones. Ello sin duda va a condicionar un beneficio indudable para los enfermos, que van a mejorar enormemente su calidad de vida y van a demandar las nuevas terapias, para el dermatólogo en el sentido de una mayor satisfacción personal y profesional y para la especialidad, que va a conseguir una mayor consideración en los ámbitos científicos.
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