La supervivencia de los pacientes con melanoma ha experimentado una notable mejoría en la última década, tanto en las etapas iniciales como en los casos de melanoma avanzado. Este avance se debe, en gran medida, a los progresos en el tratamiento y a una mayor comprensión de la enfermedad.
Incidencia del Melanoma en España
El melanoma es uno de los tumores malignos cuya incidencia ha aumentado más rápidamente en los últimos años. Para 2025, en España se estima un total de 4.336 casos nuevos en varones y 5.072 casos nuevos en mujeres, lo que asciende a 9.408 casos estimados, según el informe de SEOM "Las cifras del cáncer en España 2025". No obstante, hay que tener en cuenta que estos datos infraestiman la situación real de la patología dado que muchos casos de buen pronóstico no se incluyen en los registros académicos oficiales.
Mejoras en la Supervivencia
La supervivencia a cinco años desde el diagnóstico ha mejorado significativamente en las últimas décadas, superando el 90% de los pacientes diagnosticados en estadios tempranos de la enfermedad. Sin embargo, el gran cambio se ha producido en los tratamientos adyuvantes, dirigidos a prevenir las recaídas.
A partir de 2016 se ha producido un cambio en el paradigma de tratamiento de estos pacientes, tras objetivarse beneficios tanto de la supervivencia libre de enfermedad como de la supervivencia global de los pacientes con la inmunoterapia, y, en especial, con los inhibidores de PD-1 nivolumab y pembrolizumab, aprobados por la FDA en 2017 y 2019 respectivamente.
La inhibición de CTLA-4 (ipilimumab) y de PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) demostraron importantes beneficios clínicos en supervivencia global, con un porcentaje significativo de pacientes con melanoma avanzado alcanzando respuestas mantenidas, incluso tras la suspensión de dichos fármacos.
Recientemente se han comunicado los datos de seguimiento a largo plazo del ensayo que dio aprobación a la combinación de ipilimumab y nivolumab, destacando que a los 10 años de seguimiento, el 43% de los pacientes en la rama de combinación y el 37% en la rama de nivolumab se encuentran vivos, y el 31% y 23% libres de progresión respectivamente, es decir, sin tratamiento y sin datos de actividad tumoral.
En marzo de 2022, la FDA aprueba la combinación de nivolumab y relatlimab-rmbw, un anticuerpo anti-LAG3, en primera línea de tratamiento de melanoma avanzado. A esta aprobación se suma la terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), aprobada por la FDA en febrero de 2024 para pacientes con melanoma avanzado que hubieran progresado a inmunoterapia con anti-PD-1/PD-L1.
Terapias Dirigidas
Otra de las vías clave para mejorar el pronóstico de los pacientes con melanoma avanzado ha sido un mejor conocimiento de otras vías moleculares implicadas en la aparición y progresión del melanoma. Aproximadamente el 50% de los pacientes con melanoma tiene mutaciones en BRAF que resultan en una activación de MEK.
A día de hoy tres combinaciones de inhibidores de BRAF y MEK (dabrafenib/ trametinib, vemurafenib/cobimetinib y encorafenib/binimetinib) están aprobadas por la FDA y forman parte de la terapia de elección en primera línea en melanoma metastásico BRAF mutado. Con estos tratamientos pueden lograrse respuestas sostenidas en el tiempo aunque el principal problema es la aparición de resistencias.
En la práctica habitual se utilizan sobre todo de entrada en pacientes con elevada carga tumoral o en aquellos que están muy sintomáticos ya que la respuesta se produce de una forma más rápida que a la inmunoterapia.
Nuevo tratamiento para el melanoma metastásico
Como ya hemos visto, los pequeños avances, tomados de forma conjunta sí son relevantes. De aquí el lema de la campaña de comunicación que SEOM inició en 2013 En Oncología, cada avance se escribe con mayúsculas.
El Impacto de la Inmunoterapia: Testimonios de Expertos
En 2021, se cumplen 10 años desde que se aprobó la primera inmunoterapia con un nuevo mecanismo de acción para el melanoma metastásico. Concretamente, hace una década, la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), lo autorizó.
Dra. Eva Muñoz Couselo: "La realidad es que la evolución ha sido meteórica. En el melanoma, los pacientes tienen una supervivencia global inferior al año desde el momento del diagnóstico. Y ahora ya no es así."
Dr. Javier Puente Vázquez: "En cáncer de riñón avanzado la supervivencia estaba en torno a los 12 meses. Eso hace que estemos trasladando curvas de supervivencia espectaculares. Además, se acompaña de estudios de calidad de vida en estas poblaciones donde no existe un detrimento de la misma, sino una mejora de forma significativa."
Dr. Mariano Provencio Pulla: "La revolución de la inmunoterapia trasciende tumores y también estadios. Nuestra especialidad, que empieza a utilizar inmunoterapia en estadios muy avanzados, ve progresos que nunca se habían visto en los últimos 50 años."
Dr. Carlos Chaib: "BMS ha sido una compañía pionera en explotar los grandes cambios que se hicieron en inmunoterapia aplicada al cáncer en los 10 últimos años. Todos reconocemos el hito del descubrimiento de un nuevo mecanismo de acción como fue CTLA4. Esto, claramente, marcó un antes y un después en las expectativas para los pacientes con melanoma metastásico."
Enric Barba: Un Caso de Éxito
Enric Barba, de 66 años, es uno de esos pacientes que han podido beneficiarse de los importantes avances en el tratamiento del melanoma metastásico. En 2014, fue diagnosticado de un melanoma maligno nodular, del que fue operado para quitarle el tumor, así como unos ganglios afectados ,y se sometió a un tratamiento adyuvante, sin embargo, lo que debutó como enfermedad localizada, luego desarrolló a metastásica con enfermedad pulmonar. Así, en 2016, con 60 años, tuvo que volver a pasar por quirófano para quitarle un trozo de pulmón y solo tres meses después recayó, así que fue intervenido de nuevo.
"Aunque me dijeron que estaba curado, yo sabía del riesgo de que apareciera metástasis, no solo en el pulmón, sino también en el cerebro y eso me preocupaba mucho, así que acudí a Vall d’Hebron para ver si me podían ofrecer alguna opción terapéutica”, explica Enric, a quien entonces se le planteó la posibilidad de entrar en un ensayo clínico con inmunoterapia, concretamente con nivolumab, en pacientes en su mismo contexto.
Aceptó pero algo más de un año después del inicio del tratamiento, desarrolló una toxicidad crónica a la inmunoterapia, que “si bien era manejable, lo cierto es que también era muy distorsionante para él y, puesto que había respuesta completa y teníamos evidencia de que a los años la mayor parte de los pacientes que paraban la inmunoterapia con buena respuesta no recaían, decidimos parar el tratamiento”, explica la doctora Muñoz, quien lleva el caso de Enric.
A día de hoy, el paciente lleva seis años y medio sin enfermedad y tiene una vida completamente normal, con visitas de control cada seis meses, y es que, como el mismo explica, “la inmunoterapia tiene efecto memoria, si ya ha funcionado una vez, funciona como una vacuna en el tiempo”. “Soy un caso de superviviente de larga duración”, de largo respondedor, celebra Enric, que es plenamente consciente de lo afortunado que ha sido al poder beneficiarse de los últimos avances en inmunoterapia. " Sin el ensayo clínico de Vall d ‘Hebron estaría muerto”, asegura, una opinión que comparte la doctora Muñoz, quien a su vez indica que “hace 10 años, Enric no estaría entre nosotros”.
La Importancia del Diagnóstico Precoz
La doctora López Criado hace referencia a la importancia de un hecho: el melanoma es un tumor que se suele encontrar de forma muy precoz, porque se ha avanzado mucho en las técnicas de diagnóstico y la población está mucho más concienciada sobre la importancia de las revisiones.
"La mortalidad no aumenta porque se está diagnosticando mucho melanoma precoz. Normalmente se diagnostica en las consultas de los dermatólogos. En el caso del melanoma metastásico como el que nos ocupa, ha mejorado mucho la supervivencia, pero sigue siendo el grupo que tiene una mortalidad inherente al tumor. Es el tumor de piel más agresivo, el que causa mayor mortalidad. Sigue habiendo un grupo de en torno a un 10% de melanomas que evolucionan mal, pero se sigue trabajando para encontrar avances también en estos casos", nos cuenta la experta.
¿Qué sucede una vez extirpado el melanoma?
Cuando el melanoma se extirpa y su espesor es inferior a 1 mm, el pronóstico suele ser muy bueno, con supervivencias a largo plazo en el entorno del 95%. E insisto, lo importante es el espesor, no el tamaño. Melanomas de diámetro más grande y espesor más fino tienen mejor pronóstico que melanomas más pequeños en diámetro pero más profundos. Luego, a mayor espesor, peor pronóstico. Y a partir de tan sólo 1 mm de espesor se manifiesta la gran agresividad de este tumor. Por cada milímetro de espesor que gana un melanoma, la mortalidad aumenta un 10%. Curiosamente, alcanzar 1 mm de espesor a veces le cuesta mucho tiempo, lo que facilita el diagnóstico precoz. Pero a partir de ahí las cosas suelen ir más rápido y el pronóstico empeora mucho", añade por su parte el doctor Pizarro.
Prevención del Melanoma
La causa más habitual del melanoma es la exposición solar en horas centrales del día. "La radiación ultravioleta es tremendamente dañina para la piel. Tomar el sol a las tres de la tarde es peligrosísimo. Y hay pieles especialmente sensibles, como las de los bebés o los fototipos bajos", nos cuenta.
El doctor Pizarro de Clínica Dermatologica Internacional también insiste en la importancia de la prevención: "Por una parte haciendo prevención primaria, intentando evitar que te salga. Y el factor de riesgo más relevante y evitable son las quemaduras solares, sobre todo las que se producen durante la infancia, adolescencia y juventud. De ahí la importancia de la protección solar en verano. Por otra parte haciendo prevención secundaria, favoreciendo su diagnóstico precoz. Y en este punto hay que insistir en la importancia de la vigilancia con fotos panorámicas y con dermatoscopia digital de las personas con muchos lunares o lunares atípicos, para detectar con facilidad y precisión los posibles lunares nuevos o inestables problemáticos".
Tabla Resumen de Tratamientos y Supervivencia
| Tratamiento | Mecanismo de Acción | Impacto en Supervivencia |
|---|---|---|
| Inmunoterapia (Nivolumab, Pembrolizumab) | Inhibición de PD-1/PD-L1 | Aumento significativo de la supervivencia global y libre de enfermedad |
| Inhibidores de BRAF/MEK (Dabrafenib/Trametinib, Vemurafenib/Cobimetinib) | Inhibición de vías moleculares BRAF y MEK | Respuestas sostenidas en pacientes con mutaciones BRAF |
| Ipilimumab y Nivolumab (Combinación) | Inhibición de CTLA-4 y PD-1 | Supervivencia a largo plazo (43% a 10 años) |
tags: #sobrevivientes #de #melanoma #metastasico