El vitíligo es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la pérdida de pigmento en la piel, resultando en la aparición de manchas blancas. Afecta a personas de todo tipo de piel, sin poner en riesgo sus vidas y no es contagiosa.
Aunque sus causas exactas no están claras, se cree que factores genéticos y ambientales desempeñan un papel importante en su desarrollo. El vitíligo es una enfermedad crónica de la piel que afecta aproximadamente del 0,5 al 2% de la población mundial. Se caracteriza por la presencia de manchas blancas que suelen tener una distribución simétrica en la superficie corporal. La progresión del vitíligo es impredecible; las manchas blancas pueden detenerse, expandirse o, en ocasiones, la piel recupera su color.
Recientemente se ha aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) un fármaco para el tratamiento de la enfermedad, el ruxolitinib. La primera crema, Opzelura, que pigmenta la piel en el vitíligo y que supone un gran avance para esta enfermedad. Ruxolitinib obtuvo la aprobación en Estados Unidos hace un año y ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la dermatitis atópica. En junio de 2023, la EMA aprobó la crema de ruxolitinib para su uso en Europa.
"Después de un largo periodo sin avances en el tratamiento del vitíligo, finalmente contamos con un medicamento respaldado por evidencia científica y aprobado para tratar esta enfermedad.
El Ruxolitinib: Un Nuevo Horizonte en el Tratamiento del Vitíligo
La dermatóloga Elena Tévar, jefa de la Unidad de Vitíligo del Servicio de Dermatología del Hospital Ruber Internacional y de Clínica Dermatológica Internacional (CDI), explica que esta crema se aplica dos veces al día de manera continuada. El ensayo clínico efectuado a 600 pacientes con vitíligo no segmentario después de un tratamiento continuado de 52 semanas, la mitad de los casos consiguen una mejoría de las áreas afectadas de ≥75%. La opinión positiva del CHMP se basó en los resultados de los ensayos clínicos TRuE-V1 y TRuE-V2, que involucraron a más de 600 pacientes con vitíligo no segmentario. La crema se aplica dos veces al día y generalmente tiene un buen perfil de efectos adversos, con irritación y la aparición ocasional de granitos como efectos secundarios.
Otro de los factores que la doctora Tévar destaca es la seguridad. La aplicación de esta sustancia tópica lleva aprobada en Estados Unidos más de tres años para la dermatitis atópica. Como explica la especialista, es probable que el tiempo de evolución del vitíligo no sea ser un factor determinante en la respuesta al tratamiento con Ruxolitinib. "A diferencia de lo que solía ocurrir con los tratamientos anteriores. Los estudios muestran que incluso en pacientes que han tenido vitíligo durante 10 o 12 años, no se observa una diferencia significativa en la respuesta al nuevo medicamento.
La crema de ruxolitinib es fácil de usar y ha mostrado ser segura para la mayoría de los pacientes. Algunos efectos secundarios leves, como irritación o enrojecimiento en el área de aplicación, pueden ocurrir, pero suelen ser temporales y manejables. Tambien puede suceder la aparicion de granitos en el lugar de aplicación.
Tratamientos Tradicionales y su Evolución
Para la doctora Elena Tévar con los procedimientos anteriores, terapia combinada de corticoides o inmunomoduladores, asociados a fototerapia, era importante el tiempo de evolución del vitíligo. "Es decir, pacientes que tenían un vitíligo de reciente aparición, era relativamente sencillo repigmentarles según las localizaciones. Pero a pacientes que tienen vitíligo desde hace 10 o 15 años, era prácticamente imposible conseguir la repigmentación", indica. En la actualidad, se está llevando a cabo una considerable investigación en esta dirección, lo que brinda esperanza para los pacientes.
El manejo del vitíligo es complejo y no tiene una solución definitiva. Aunque existen numerosos tratamientos disponibles, hay poca evidencia científica que respalde su efectividad. Algunas opciones incluyen corticoides tópicos, inmunomoduladores y fototerapia con radiación ultravioleta. El objetivo es detener el avance de la enfermedad y ayudar a devolverle el color a la piel o hacer que su tono sea más uniforme. Sin embargo, incluso con estas opciones de tratamiento, no hay garantía de repigmentación, y la ubicación de las manchas y el tiempo de evolución del vitíligo influyen en los resultados. El curso del vitíligo es impredecible y su tratamiento es un desafío constante.
Además es importante destacar la importancia de llevar a cabo un diagnóstico precoz del vitíligo por dos razones fundamentales. Por otro lado, el vitíligo puede confundirse con otras alteraciones como la pitiriasis alba, la pitiriasis versicolor o la hipomelanosis en gotas.
La luz ultravioleta es uno de los estímulos más potentes para que los melanocitos produzcan melanina. Este tipo de luz se encuentra de forma natural en la luz solar. La fototerapia consiste en aplicar de forma controlada las zonas con vitíligo a una forma de luz ultravioleta (ultravioleta B de banda estrecha) que estimula los melanocitos y evita la parte más perjudicial de la luz del sol. En ocasiones la fototerapia no funciona o la mejoría que se consigue es solamente parcial.
Esto suele ser debido a que nuestras defensas han acabado con todos los melanocitos y no hay una base para que puedan multiplicarse y a partir de ahí que la zona vuelva a coger color. La base de la cirugía del pigmento es similar al de los trasplantes o injertos de pelo, en los que se lleva pelo de una zona en la que hay de sobra a otra en la que falta. El proceso consiste en coger melanocitos (normalmente del muslo) mediante succión, se hace una suspensión concentrada con ellos y se implantan en las manchas de vitíligo. El trasplante de melanocitos para el vitíligo es un tratamiento que no se suele realizar de entrada.
Antes de someterse a una cirugía, la pregunta obligada es ¿se trata de una opción efectiva? En el caso del trasplante de melanocitos para el vitíligo, hemos de decir que sí es un tratamiento eficaz. Si se trata de un vitíligo localizado solamente a un lado del cuerpo la probabilidad de repigmentar como mínimo el 75% de la mancha es de entre un 70% y 80%. Aunque puede parecer una cifra no demasiado espectacular, hay que tener en cuenta que se trata de casos en los que no se ha podido pigmentar de ninguna manera con otros tratamientos y que la alternativa es no mejorar nada.
Inhibidores de JAK en el tratamiento del vitíligo
Ya se utilizan en otros campos de la medicina para el tratamiento de artritis reumatoide o enfermedad inflamatoria intestinal y se están probando en otras enfermedades de la piel como dermatitis atópica, la psoriasis o la alopecia areata.
Los principales tratamientos van dirigidos a la vía IFNγ-Janus quinasa (JAK/STAT), pero también se han publicado algunos estudios que evaluarían la utilidad de fármacos que regulan los puntos de control inmunes. En la actualidad los inhibidores de la Janus quinasa (JAKi) son los únicos fármacos dirigidos a dianas inmunológicas ya comercializados, aunque aprobados en otras indicaciones, que han sido evaluados en algunos pacientes con vitíligo15.
La vía de señalización JAK/STAT regula la expresión de más de 50 citoquinas y factores de crecimiento que son clave en la inmunidad y la hematopoyesis. La familia JAK se compone de 4 enzimas JAK: JAK 1,2,3 y TYK 2 y son utilizados por distintos receptores que se activan por diversas citoquinas16.
El primer caso de vitíligo tratado con JAKi oral fue publicado en 2015, por Craiglow et al.19, basándose en los estudios de la implicación de la vía IFNγ-JAK/STAT en la patogenia del vitíligo7,14. Estos autores describieron un caso de vitíligo refractario tratado con tofacitinib oral (inhibidor de JAK1/2/3) con una mejoría del 50% de BSA de las áreas afectas por vitíligo.
En un metanálisis reciente31 que incluye a 45 pacientes con vitíligo de 9 estudios tratados con JAKi (oral y tópico) se describió una buena respuesta al tratamiento (repigmentación superior al 50%) en el 57,8% de los casos, con mejoría más significativa para el vitíligo facial, un 70%. Además, el tratamiento concomitante con fototerapia UVB-BE se asoció de forma significativa con tasas de mejor respuesta general y facial (P < 0,001).
El Impacto Psicológico del Vitíligo y la Importancia del Apoyo Emocional
El impacto psicológico del vitíligo no debe subestimarse. Las personas que lo padecen a menudo experimentan estrés, ansiedad, depresión y una disminución de la autoestima debido a la apariencia de las manchas blancas en su piel. "El vitíligo, a pesar de no causar dolor ni molestias físicas, tiene un impacto negativo importante en la calidad de vida de los pacientes.
Un aspecto fundamental que subrayo con frecuencia es que el estrés se ha identificado como un factor desencadenante del vitíligo. Además, la preocupación de los pacientes por la relación entre su nerviosismo y la aparición de nuevas manchas puede aumentar aún más su nivel de estrés, lo que crea un ciclo preocupante. Según comenta la doctora Tévar, a menudo, los pacientes regresan a consulta para compartir sus experiencias positivas después de haber recibido terapia psicológica o haber adoptado técnicas de manejo del estrés.
"Es importante entender que el vitíligo no desaparecerá por completo, pero cualquier mejora en la calidad de vida y el bienestar emocional es valiosa. Al ayudar a devolver el color a las zonas afectadas, este tratamiento también mejora el bienestar emocional y social de quienes viven con vitíligo.
Cada caso de vitíligo es único. Por eso, es fundamental que los pacientes trabajen de la mano de un dermatólogo para diseñar un plan de tratamiento adaptado a sus necesidades. El ruxolitinib marca un antes y un después en el tratamiento del vitíligo. Al ofrecer una solución eficaz para repigmentar la piel, brinda esperanza a las personas que buscan mejorar su calidad de vida.
Si tienes vitíligo o conoces a alguien que lo padece, consulta con un dermatólogo para saber si este tratamiento es adecuado para ti.
Tabla de Terapias Dirigidas a Dianas Inmunológicas
A continuación, se presenta una tabla con las principales terapias dirigidas a dianas inmunológicas en el tratamiento del vitíligo:
| Terapia | Mecanismo de Acción | Estado Actual |
|---|---|---|
| Inhibidores de JAK (Tópicos y Orales) | Inhiben la vía IFNγ-Janus quinasa (JAK/STAT) | Ruxolitinib tópico aprobado (en evaluación otros inhibidores) |
| Anticuerpos anti-CTLA4 y anti-PD1 | Regulan los puntos de control inmunes | En investigación (se han descrito casos de vitíligo como efecto secundario en inmunoterapia para melanoma) |
| Inhibidores de la quimiocina CXCL10 | Inhiben la quimiocina CXCL10, que atrae linfocitos T CD8+ | En investigación (modelos animales muestran repigmentación) |
El vitíligo tiene tratamiento y hay opciones muy satisfactorias para los pacientes. Esto es así porque los melanocitos, que son las células que queremos regenerar, son células muy especializadas, de tal modo que el proceso de multiplicarse, diferenciarse, desplazarse hasta la parte de la piel donde cumplen su función y empezar a producir pigmento (melanina), les lleva unas cuantas semanas.
Es importante entender que el vitíligo no desaparecerá por completo, pero cualquier mejora en la calidad de vida y el bienestar emocional es valiosa. "Personalmente, tengo una gran esperanza en el futuro y en la posibilidad de ayudar a mis pacientes a combatir el vitíligo de manera más efectiva.