Una excelente noticia para las personas con vitíligo en España: ya está disponible ruxolitinib crema (Opzelura, desarrollado por la compañía Incyte), el primer y único tratamiento aprobado en la Unión Europea para abordar esta condición. Está indicado para el vitíligo no segmentario con afectación facial en adultos y adolescentes a partir de los 12 años.
Este inhibidor de JAK es el primero tanto a nivel nacional como de la Unión Europea en esta indicación. Gracias a ello, ahora los dermatólogos y las personas que viven con la enfermedad tienen la opción médica de tratarla específicamente.
La llegada de este tratamiento supone un punto de inflexión para los pacientes con vitíligo ya que, hasta el momento, no había disponible ningún tratamiento específico para esta patología. Desde un punto de vista clínico, representa una nueva opción terapéutica que puede mejorar la calidad de vida de los pacientes, al ofrecer una alternativa efectiva a los tratamientos tradicionales.
El objetivo en los pacientes que lo sufrían ha sido estabilizar la despigmentación, estimular la repigmentación y prevenir las recaídas. Logra repigmentaciones de las lesiones de forma significativa, especialmente en zonas visibles como la cara”.
Cabe destacar que, además de la despigmentación característica de algunas zonas de la piel que genera esta enfermedad, también puede presentar otras comorbilidades y afectaciones. Y es que, aunque en ocasiones se ha tildado como una condición estética, es una enfermedad con alto impacto sobre los pacientes.
El vitíligo es una enfermedad autoinmune, crónica y progresiva de la piel, en la que aparecen unas características manchas blancas provocadas por la despigmentación. Una afección que, si bien aún se considera una condición cosmética, tiene grandes impactos no solo físicos, sino también emocionales.
La doctora Yolanda Gilaberte, jefa del servicio de Dermatología del Hospital Miguel Servet de Zaragoza y presidenta de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), ha explicado por su parte que en esta enfermedad autoinmune, "nuestras propias defensas atacan a los melanocitos, y es por ello que la piel pierde su color".
En esta enfermedad, son las propias defensas del organismo del paciente las que atacan a los melanocitos, los cuales desaparecen de ciertas zonas de la piel que pierden su color”, indica la Dra. Gilaberte.
Hasta el momento, las terapias para abordar este problema se basaban en sustancias antiinflamatorias, inmunomoduladores tópicos o fototerapia. Como detalla Yolanda Gilaberte, jefa del servicio de Dermatología del Hospital Miguel Servet de Zaragoza y presidenta de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), “hasta la llegada de esta novedad terapéutica, el tratamiento del vitíligo ha incluido, por un lado, el tratamiento con sustancias antiinflamatorias e inmunomoduladores tópicas, como corticosteroides y los inhibidores de la calcineurina tópicos, y, por otro lado, la fototerapia con rayos ultravioleta de banda estrecha, que hoy por hoy sigue siendo el tratamiento de elección para todos aquellos vitíligos con una extensión superior al 10% de la superficie cutánea”.
Pese a que la enfermedad todavía está muy banalizada en nuestra sociedad, debemos recordar que puede afectar a otros órganos y que conlleva además otras comorbilidades asociadas. A menudo, incluso, se da que los pacientes que presentan vitíligo conviven también con otras afecciones como la psoriasis.
Debido a este desconocimiento, "es muy dificil conocer la prevalencia exacta, puesto que los pacientes en muchas ocasiones no consultan a los médicos", ha lamentado Gilaberte. Esto provoca que, a su vez, el diagnóstico no sea fácil y que se produzcan retrasos en el diagnóstico de unos dos años y medio.
Es más, si bien afecta al 1,5% de la población española, todavía se trata de una enfermedad que adolece de mucha concienciación no sólo por parte de los pacientes, sino por parte de los propios expertos. "Hasta el 65% de los sanitarios dice a sus pacientes con vitíligo que no existe tratamiento para su enfermedad", ha lamentado Estebaranz.
La realidad es que sí existen tratamientos, siendo Opzelura el primer tratamiento tópico aprobado específicamente para la repigmentación en adultos y mayores de 12 años, tal y como queda reflejado en el IPT correspondiente por parte de la AEMPS. No en vano, y en palabras de Estebaranz, los ensayos clínicos han evidenciado que ruxolitinib en crema consigue una mejora significativa en la repigmentación, sobre todo en áreas sensibles como la cara, lo que representa un avance crucial para el tratamiento del vitíligo.
Además, se lograron repigmentaciones muy significativas de más del 75% de la afectación facial a las 52 semanas y del 50% a nivel corporal.
En cuanto a la localización de estas despigmentaciones, su distribución es diferente dependiendo si es vitíligo localizado o no segmentario. En cuanto a la prevalencia en España, no hay datos concretos que la registren; a nivel de la UE sí que se calcula que hay alrededor de 1,5 de personas con vitíligo en este territorio.
Además, existe un problema y es que, en ocasiones, el desconocimiento de esta patología y sus tratamientos en atención primaria, que suele ser el primer punto de contacto del paciente, hace que haya personas con vitíligo sin tratamiento o, incluso, que no dispongan de un diagnóstico. “El diagnóstico no es fácil, pueden aparecer manchas que se atribuyan a otras causas o infecciones y se estima que puede haber demoras en el diagnóstico de hasta 2,5 años”, ha expuesto la Dra.
Abundando en esta idea, el Dr. López Estebaranz ha incidido en que “ruxolitinib es el primer tratamiento que se aprueba para vitíligo no segmentario, probado en adultos y niños a partir de 12 años, que es dónde se han hecho los estudios”.
Respecto al mecanismo de acción, el Dr. López Estebaranz ha desarrollado que “ruxolitinib es un inhibidor de las cascadas de señalización celular, en particular de la vía JAK-STAT, y se ha observado que en el vitíligo están implicados linfocitos T citotóxicos, los cuales presentan niveles elevados de interferón gamma y de las citoquinas CXCL9 y CXCL10.
Así, en los ensayos que han evaluado ruxolitinib en vitíligo no segmentario, se ha observado una alta tasa de eficacia, logrando repigmentar las manchas blancas en uno de cada tres pacientes que reciben el tratamiento durante seis meses, cifra que sube a uno de cada dos si se observan datos de tratamiento durante un año. De hecho, en los seguimientos más a largo plazo, de hasta dos años, se ha logrado repigmentar al 70% de los pacientes.
La posología de este tratamiento es la administración dos veces al día por vía tópica, la cual, aunque está todavía en estudio, podría bajar a las dos veces por semana una vez se hayan repigmentado las manchas para evitar su reaparición.
De hecho, con esta evidencia y teniendo en cuenta que el fármaco se dirige a una necesidad clínica no cubierta, el informe de posicionamiento terapéutico de este fármaco (IPT) respalda la financiación de ruloxitinib crema en la indicación sin restricciones.
En cuanto a estos resultados, se han dado a conocer los datos de dos ensayos clínicos pivotales fase 3 (TRuE-V1 y TRuE-V2), en los que demostró mejoras en la repigmentación facial y corporal total, en comparación con placebo. Los resultados en la semana 24 mostraron que aproximadamente 1 de cada 3 pacientes (29,8% y 30,9%) tratados con este fármaco tópico lograron desde el inicio una mejora del 75% en el índice de puntuación del área de vitíligo facial , en comparación con el 7,4% y 11,4% de los pacientes tratados con placebo.
Mientras que, en la semana 52, aproximadamente uno de cada dos pacientes (50,3%) tratados con esta innovación alcanzó F-VASI75.
En este sentido, el doctor López Estebaranz indica que, “los ensayos clínicos han evidenciado que ruxolitinib en crema consigue una mejora significativa en la repigmentación, sobre todo en áreas sensibles como la cara, lo que representa un avance crucial para el tratamiento del vitíligo. Además, se lograron repigmentaciones muy significativas de más del 75% de la afectacion facial a las 52 semanas y del 50% a nivel corporal. Y todo ello con un perfil de seguridad favorable”.
Para Juan Díaz, director general de Incyte España, “la llegada de esta innovación terapéutica supone un hito en el tratamiento del vitíligo no segmentario, el más común.
¿Qué es el vitíligo?
El vitíligo es una enfermedad autoinmune. De carácter crónico, se caracteriza por la despigmentación de la piel que resulta en una pérdida irregular del color de la piel debido a la destrucción progresiva de las células productoras de pigmento conocidas como melanocitos. Esto conduce a una pérdida irregular del color de la piel.
El vitíligo puede ser causado por una respuesta inmunitaria desregulada o por factores ambientales como el estrés, las quemaduras repetidas y/o el picor.
En cuanto al perfil de paciente, la doctora Gilaberte señala que, “el vitíligo puede afectar a personas de cualquier edad, género o raza, aunque a menudo comienza antes de los 20 años. No obstante, es más evidente en personas de piel oscura debido al contraste con las áreas despigmentadas. También hay una tendencia a la aparición en familias con antecedentes de enfermedades autoinmunes, especialmente de enfermedades tiroideas o de otras enfermedades inmunomediadas cutáneas como la alopecia areata o la dermatitis atópica”.
En la Unión Europea se estima que hay 1,5 millones de personas diagnosticadas con vitíligo de las cuales 8 de cada 10 padecen vitíligo no segmentario.
Si bien aún se considera una afección cosmética, el vitíligo tiene grandes impactos no solo físicos, sino también emocionales. Las personas con vitíligo experimentan una carga significativa de la enfermedad, que impacta en la autoestima y la calidad de vida de los pacientes».
¿Cómo funciona Ruxolitinib crema?
La eficacia y seguridad del fármaco está basada en los datos de dos ensayos clínicos pivotales fase 3 (TRuE-V1 y TRuE-V2), en los que demostró mejoras en la repigmentación facial y corporal total, en comparación con placebo. Los resultados en la semana 24 mostraron que aproximadamente 1 de cada 3 pacientes (29,8% y 30,9%) tratados con este fármaco tópico lograron desde el inicio una mejora ≥75% en el índice de puntuación del área de vitíligo facial (F-VASI75), en comparación con el 7,4% y 11,4% de los pacientes tratados con placebo en TRuE-V1 y TRuE-V2, respectivamente.
Ruxolitinib es un inhibidor de las cascadas de señalización celular, en particular de la vía JAK-STAT. Así, en los ensayos que han evaluado ruxolitinib en vitíligo no segmentario, se ha observado una alta tasa de eficacia.
La posología de este tratamiento es la administración dos veces al día por vía tópica, la cual, aunque está todavía en estudio, podría bajar a las dos veces por semana una vez se hayan repigmentado las manchas para evitar su reaparición.
Con esta evidencia y teniendo en cuenta que el fármaco se dirige a una necesidad clínica no cubierta, el informe de posicionamiento terapéutico de este fármaco (IPT) respalda la financiación de ruloxitinib crema en la indicación sin restricciones.
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado el informe de posicionamiento terapéutico de ruxolitinib crema.