Dabrafenib es un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. También se conoce por su nombre comercial Tafinlar y a veces se le denomina por su código de investigación GSK2118436.
Este fármaco pertenece a una clase de fármacos llamados inhibidores de BRAF, que se dirigen a una mutación genética específica que se encuentra en algunas células cancerosas.
¿Qué es Dabrafenib?
Dabrafenib actúa bloqueando una proteína llamada BRAF, que juega un papel central en el crecimiento y supervivencia de las células cancerosas con una mutación genética específica llamada BRAF V600. Al inhibir esta proteína, Dabrafenib puede ayudar a ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas.
La mutación BRAF es como un interruptor defectuoso que mantiene a las células cancerosas creciendo sin control. Dabrafenib actúa como un “interruptor de apagado” dirigido para este mecanismo defectuoso, potencialmente ralentizando o deteniendo el crecimiento del cáncer.
Condiciones tratadas con Dabrafenib
Dabrafenib se utiliza principalmente para tratar las siguientes condiciones:
- Melanoma: Un tipo de cáncer de piel, particularmente cuando se ha extendido a otras partes del cuerpo (metastásico) o no puede ser extirpado mediante cirugía.
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Un tipo de cáncer de pulmón con la mutación BRAF V600E.
- Cáncer anaplásico de tiroides: Una forma agresiva de cáncer de tiroides.
- Otros tumores sólidos: Se está estudiando el uso de Dabrafenib en otros tipos de cánceres que tienen la mutación BRAF V600.
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Terapia combinada con Trametinib
Dabrafenib se utiliza a menudo en combinación con otro fármaco llamado Trametinib (nombre comercial Mekinist). La combinación de los fármacos dabrafenib y trametinib bloquea una vía oncogénica inhibiendo el crecimiento y la supervivencia de las células con la mutación BRAFV600E y mejora la actividad antitumoral en comparación con cualquiera de los dos fármacos en monoterapia.
Esta terapia combinada ha demostrado una mayor eficacia en el tratamiento de ciertos cánceres en comparación con el uso de Dabrafenib solo.
La combinación funciona atacando dos partes diferentes de la misma vía celular. Mientras Dabrafenib bloquea la proteína BRAF, Trametinib inhibe otra proteína llamada MEK. Este enfoque dual puede conducir a un mejor control del cáncer y puede ayudar a prevenir o retrasar el desarrollo de resistencia a los medicamentos.
Mecanismo de Acción Combinado
Dabrafenib es un inhibidor de la quinasa RAF y trametinib es un inhibidor de la quinasa MEK1 y MEK2. Ambos tipos de quinasas son parte de la vía de señalización activada por las proteínas B-Raf anormales que resultan de la mutación BRAF V600.
La MEK es una proteína cinasa que participa en una vía de señalización que transporta mensajes relacionados con el crecimiento celular desde la superficie de las células hasta el ADN. La MEK también forma parte de la vía de BRAF, que es otra proteína cinasa que participa en la replicación y la supervivencia celular. Las proteínas MEK y BRAF a menudo están sobreexpresadas en los melanomas.
La terapia con trametinib y dabrafenib permite bloquear ambas señales, de MEK y BRAF, lo que produce la inhibición de la replicación celular y puede causar la muerte celular.
¿Cómo se administra Dabrafenib?
Dabrafenib se toma típicamente por vía oral en forma de cápsula. La dosis habitual es de 150 mg dos veces al día, aproximadamente con 12 horas de diferencia.
Sin embargo, la dosis exacta y el horario pueden variar dependiendo de la condición específica que se esté tratando y de los factores individuales del paciente. Es crucial tomar Dabrafenib exactamente como lo prescribe su proveedor de atención médica.
Administración de Trametinib
El trametinib se administra en forma de comprimidos que se toman por vía oral, por lo general, una vez al día. La dosis puede modificarse durante el tratamiento según el tipo y el grado de efectos secundarios que esté experimentando.
Los comprimidos de trametinib se deben tomar con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de las comidas) y no deben triturarse, romperse ni masticarse. Si olvidó tomar la dosis y han pasado menos de 12 horas desde la hora de su dosis habitual, tómela en cuanto lo recuerde. Si han pasado más de 12 horas, omita la dosis. No tome 2 dosis a la vez para compensar la dosis omitida.
Es importante asegurarse de que está tomando la cantidad correcta de medicamento cada vez. Antes de cada dosis, compruebe que lo que está tomando coincida con lo que le han prescrito.
Almacenamiento y manipulación
Guarde el medicamento en su envase original, etiquetado, en el refrigerador. Debe permanecer en el frasco original con el paquete de desecante para protegerlo de la luz y la humedad. Este medicamento no debe guardarse en un pastillero. Mantenga los envases fuera del alcance de los niños y las mascotas.
Si un cuidador prepara la dosis por usted, este debe considerar usar guantes o verter las pastillas directamente del envase a la tapa, una taza pequeña o directamente en su mano (del paciente). El cuidador debe evitar tocar las pastillas. Siempre debe lavarse las manos antes y después de darle el medicamento. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no deben prepararle la dosis. Pregúntele al equipo de oncología dónde debe devolver el medicamento no utilizado para desecharlo. No debe desecharlo por el inodoro ni tirarlo a la basura.
Ensayos clínicos e investigación
Se han realizado numerosos ensayos clínicos para estudiar la eficacia y seguridad de Dabrafenib. Estos ensayos han investigado su uso en varias etapas del melanoma, incluyendo:
- Como tratamiento adyuvante (después de la cirugía) para el melanoma de alto riesgo para prevenir la recurrencia.
- En combinación con Trametinib para el melanoma avanzado que se ha extendido al cerebro.
- Para otros tipos de cánceres con la mutación BRAF V600, como el cáncer de tiroides.
La investigación en curso continúa explorando nuevos usos potenciales para Dabrafenib y formas de optimizar su eficacia.
Resultados del Ensayo Clínico COMBI-AD
En la conferencia de este año de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), se actualizaron los resultados del ensayo clínico de fase III COMBI-AD de 5 años de duración. Demostró los beneficios a largo plazo de la terapia adyuvante con dabrafenib (Tafinlar®) y trametinib (Mekinist®) después de la resección completa del melanoma en etapa III con mutación BRAF V600E/K.
El estudio involucró a 870 pacientes que se sometieron a una cirugía completa para extirpar el melanoma en etapa III con una mutación BRAF V600E o V600K. 438 pacientes fueron tratados con dabrafenib 150 mg y trametinib 2 mg una vez al día.
El mayor beneficio de la terapia adyuvante con dabrafenib y trametinib se logró en pacientes con melanoma en etapa IIIA: la proporción de pacientes que no habían experimentado progresión de la enfermedad después de 4 años fue del 72 % en comparación con el 62 % del placebo, mientras que la proporción de pacientes sin recaída a los 5 años la tasa de supervivencia fue del 65% de los pacientes en comparación con el 58% del placebo . La mediana del tiempo libre de recaídas en el grupo de placebo fue de 16,6 meses. En el grupo de pacientes que reciben tratamiento, aún no se ha alcanzado debido a la falta de datos suficientes para la duración del estudio.
A pesar de los claros beneficios de la terapia adyuvante con dabrafenib y trametinib, los resultados de los pacientes portadores de la mutación BRAF V600K y procedentes de Australia y Nueva Zelanda se consideraron no estadísticamente significativos.
Estudio ROAR: Tratamiento Agnostic del Tumor
El tratamiento agnóstico del tumor es una terapia farmacológica que se usa para tratar cualquier tipo de cáncer, independientemente del lugar del cuerpo donde se ha iniciado o del tipo de tejido a partir del cual se ha desarrollado pero que comparten una alteración molecular muy específica contra la que se dirige el tratamiento.
En el ensayo participaron 206 pacientes con cánceres poco frecuentes avanzados con mutaciones en BRAFV600E que habían recibido tratamiento previo. Se dividieron en ocho cohortes según el tipo de tumor: carcinoma anaplásico de tiroides, cáncer del tracto biliar, tumor del estroma gastrointestinal (GIST), adenocarcinoma del intestino delgado, glioma de bajo grado o alto grado, leucemia de células pilosas, y mieloma múltiple.
La tasa de respuesta fue superior al 50% en todas las cohortes excepto en los pacientes leucemia de células pilosas que fue del 33%. Se observaron respuestas duraderas y clínicamente significativas en neoplasias malignas sólidas y hematológicas con un perfil de seguridad aceptable.
“La alentadora actividad agnóstica tumoral de dabrafenib más trametinib lo convierte en un enfoque prometedor en pacientes con cánceres poco frecuentes avanzados con mutación BRAFV600E” afirma la Dra.
“En la práctica clínica, identificar las mutaciones BRAFV600E puede ayudar a mejorar los resultados al proporcionar una opción de tratamiento dirigida para pacientes con cánceres poco frecuentes y opciones de tratamiento limitadas” explica la Dra. Elena Élez.
Posibles efectos secundarios
Como todos los medicamentos, Dabrafenib puede causar efectos secundarios. Algunos de los efectos secundarios más comunes incluyen:
- Fiebre (pirexia)
- Fatiga
- Cambios en la piel (erupción, piel seca)
- Dolor de cabeza
- Dolor en las articulaciones
Pueden ocurrir efectos secundarios más graves, aunque son menos comunes. Estos pueden incluir el desarrollo de nuevos cánceres de piel, problemas oculares o cambios en el ritmo cardíaco.
Es importante informar de cualquier síntoma nuevo o que empeore a su proveedor de atención médica de inmediato.
Efectos Secundarios Comunes de Trametinib
Puede hacer diversas cosas para controlar los efectos secundarios de trametinib. Hable con el equipo de atención médica acerca de estas recomendaciones. Ellos pueden ayudarlo a decidir qué es lo que funcionará mejor para usted. Estos son algunos de los efectos secundarios más frecuentes o importantes:
- Sarpullido: Algunos pacientes desarrollan erupción cutánea, enrojecimiento o un sarpullido que se parece al acné. Este sarpullido puede volverse grave y producir una infección de la piel, y requerir hospitalización. Su piel puede resecarse.
- Diarrea: La diarrea puede ser un efecto secundario serio que puede producir deshidratación. Notifique al médico si tiene diarrea.
- Náuseas o vómitos: Hable con el equipo de atención oncológica para que le prescriban medicamentos que lo ayuden a controlar las náuseas y los vómitos. Además, los cambios en la dieta pueden ayudar.
- Fiebre: La fiebre puede ser un efecto secundario serio de estos medicamentos. Si desarrolla fiebre de 38°C o 100.4°F o más, llame al equipo de atención médica de inmediato y antes de tomar la siguiente dosis de medicamento.
- Dolores musculares o articulares y dolor de cabeza: El médico le puede recomendar medicación y otras estrategias para ayudar a aliviar el dolor.
Efectos Secundarios Graves pero Menos Comunes
- Nuevo cáncer: Existe un riesgo muy bajo de desarrollar cáncer de piel no melanoma u otro tipo de cáncer debido al tratamiento con este medicamento, que puede ocurrir muchos años después del tratamiento.
- Problemas cardíacos: El trametinib puede causar un problema cardíaco llamado cardiomiopatía, que afecta al músculo cardíaco, lo debilita y reduce su capacidad para bombear sangre (lo que se llama insuficiencia cardíaca).
- Problemas oculares: En raras circunstancias, este medicamento puede causar problemas oculares, incluso desprendimiento epitelial de pigmento de la retina y oclusión de la vena retiniana.
- Problemas pulmonares: En algunos casos, los pacientes desarrollaron un problema pulmonar poco frecuente llamado enfermedad pulmonar intersticial (EPI) mientras recibían trametinib.
- Coágulos de sangre: Estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de coágulos de sangre en los brazos, las piernas o los pulmones (TVP, embolia pulmonar o EP).
- Sangrado: Estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de sangrado.
- Sangrado y desgarro gastrointestinal: este medicamento puede causar sangrado o un desgarro en la pared intestinal.
- Linfohistiocistosis hemofagocítica: este es un efecto secundario raro en el que ciertos glóbulos blancos atacan a sus otros glóbulos.
Monitoreo del paciente durante el tratamiento
Durante el tratamiento con Dabrafenib, los pacientes típicamente se someten a un monitoreo regular. Esto puede incluir:
- Análisis de sangre para verificar la función hepática y otros marcadores de salud.
- Monitoreo cardíaco con electrocardiogramas (ECG).
- Exámenes de piel para detectar nuevos cánceres de piel.
- Exámenes oculares para detectar cualquier cambio en la visión.
- Escaneos de imagen para evaluar la respuesta del cáncer al tratamiento.
Tafinlar es la marca comercial de dabrafenib y Mekinist es la marca de trametinib.
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