La medicina personalizada está revolucionando el tratamiento del cáncer, especialmente en tumores con alteraciones genéticas específicas. Los avances recientes en fármacos de precisión contra el cáncer han transformado el enfoque del tratamiento, sobre todo en tumores con una sola alteración genética o adicción a oncogenes. Algunos ejemplos destacados de fármacos dirigidos en cánceres pediátricos incluyen los inhibidores de NTRK, BRAF o ALK. Estos fármacos han cambiado por completo las prácticas de tratamiento de primera línea para subgrupos pequeños de pacientes con diversos tipos de tumores que necesitan ser identificados de antemano.
El grupo de investigación se centra en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas moleculares y biomarcadores, basándose en el conocimiento de la biología de los tumores pediátricos, las leucemias y las enfermedades hematológicas. La experiencia del grupo en los últimos años ha permitido identificar nuevas dianas moleculares muy cercanas a la fase clínica.
En este contexto, el principal objetivo del Programa de Medicina Personalizada es construir, implementar y consolidar un programa sólido basado en enfoques de perfil molecular para mejorar la precisión del diagnóstico, el pronóstico, el tratamiento y la identificación de síndromes de predisposición al cáncer en todos los niños y adolescentes con cáncer en España. El objetivo final es ofrecer a cada niño con cáncer la mejor oportunidad posible de supervivencia.
El Programa de Medicina Personalizada
El programa de medicina personalizada consta de un equipo multidisciplinario formado por oncólogos pediátricos, cirujanos, patólogos, radiólogos, genetistas, investigadores traslacionales moleculares y bioinformáticos comprometidos con su trabajo. Además, el grupo trabaja en varios proyectos de Ciencia de Datos, particularmente centrados en el neuroblastoma.
Los datos genómicos generados en programas de secuenciación (COMIK, MAPPYACTS, entre otros), junto con los datos clínicos generados dentro de ensayos clínicos (como BEACON) y a través de la colaboración INRG (www.inrgdb.org), se analizan y combinan para identificar nuevos biomarcadores y objetivos que puedan implementarse en la clínica, también en colaboración con iniciativas internacionales de intercambio de datos.
Iniciativas Clave en España
- COMIK: Es el programa de medicina personalizada del Hospital Vall d’Hebron para niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos en recaída/refractarios. Este programa incluye pacientes de todas las comunidades autónomas. Dentro del programa COMIK, se realiza la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación del ARN para obtener el perfil completo de las alteraciones moleculares de los tumores de los pacientes, con el fin de mejorar el acceso de los niños y adolescentes con cáncer a terapias innovadoras y terapias dirigidas dentro de los ensayos clínicos tipo "basket". La plataforma de preselección es la única en España basada en el perfil molecular de WES y RNAseq.
- SEHOP-PENCIL: Es la Estrategia de Medicina de Precisión de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátrica (SEHOP) para crear una red de ocho centros, todos accesibles a todos los hospitales que tratan a pacientes pediátricos con cáncer en todo el territorio español.
El proyecto PENCIL tiene cuatro objetivos principales:
- Implementar un programa de secuenciación a nivel nacional que ofrezca acceso a paneles de secuenciación de nueva generación (NGS) en el momento del diagnóstico para cánceres de alto riesgo, secuenciación del exoma completo/genoma completo (WES/WGS) y RNASeq en la recaída, panel NGS de línea germinal o WGS para identificar síndromes de predisposición al cáncer y perfil de metilación del ADN para tumores y sarcomas del SNC.
- Desarrollar herramientas para facilitar el acceso a PerMed a todos los pacientes en España, mediante la creación de una red de clínicos y centros genómicos y juntas de tumores moleculares.
- Evaluar la implementación de PerMed en la atención de rutina para el cáncer infantil, incluida la rentabilidad y los resultados clínicos.
- Desarrollar nuevas tecnologías que superen las limitaciones actuales de los enfoques de diagnóstico y vigilancia, como la biopsia líquida.
La incorporación de PerMed en la atención de rutina conducirá a una mejor información diagnóstica y pronóstica en el momento del diagnóstico, un mayor acceso a nuevas terapias dirigidas en la recaída y la identificación e intervención temprana en síndromes de predisposición al cáncer para pacientes en todas las comunidades autónomas de España, lo que resultará en importantes beneficios para la sociedad.
Ensayos Clínicos y Estudios Europeos
España también ha colaborado en un estudio europeo de medicina personalizada en cáncer pediátrico llamado MAPPYACTS. Vall d’Hebron fue el único centro fuera de Francia acreditado para análisis genómicos de pacientes españoles dentro de este ensayo. La participación en MAPPYACTS2 comenzó en 2022.
Además, el grupo participa en el estudio BEACON-BIO, que evaluó diferentes regímenes de tratamiento para pacientes con neuroblastoma refractario o en recaída, mostrando mejoras en las tasas de respuesta y supervivencia con la combinación de bevacizumab, irinotecán y temozolomida.
Desafíos y Futuro de la Medicina Personalizada
A pesar de los avances, aún existen desafíos. Mientras que países como Francia, Reino Unido y Alemania han implementado paneles de secuenciación de nueva generación (NGS) y WES y RNAseq de forma rutinaria para todos los pacientes con cáncer infantil en el momento del diagnóstico y la recaída, la secuenciación aún no ha sido ampliamente incorporada por el sistema de salud español para pacientes pediátricos con cáncer.
Se busca avanzar en:
- Functional Screening: Integrar los resultados del perfil molecular profundo con nuevas herramientas de cribado funcional, para aumentar y mejorar las opciones terapéuticas disponibles para los pacientes pediátricos.
- PDOX (Patient-derived orthotopic xenografts): Generación de PDOX. Actualmente, se han establecido 50 modelos PDX ortotópicos de tumores sólidos pediátricos en colaboración con el Dr. Alberto Villanueva de ICO/IDIBELL.
Medicina Personalizada aplicada al cáncer: ¿qué es y cómo funciona?
La medicina personalizada en oncología pediátrica ofrece una oportunidad única para mejorar la supervivencia y reducir las morbilidades para todos los niños con cáncer en España. La implementación de programas de secuenciación, el desarrollo de herramientas para facilitar el acceso a terapias dirigidas y la colaboración en estudios internacionales son pasos cruciales para lograr este objetivo.
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