Enfermedades Genéticas de la Piel: Un Vistazo Profundo

La piel, el órgano más extenso de nuestro cuerpo, actúa como una barrera protectora contra agresiones externas, regula la temperatura y nos proporciona el sentido del tacto. Sin embargo, diversas enfermedades raras pueden afectarla, algunas con origen genético y otras con una combinación de factores genéticos y ambientales.

Las enfermedades raras de la piel tienen un gran impacto en la calidad de vida de las personas que las padecen. En este artículo, exploraremos algunas de estas afecciones, sus síntomas y cómo se pueden abordar.

Capas de la Piel

Aunque solo vemos la capa externa, la piel está formada por tres capas principales:

• Epidermis: La capa externa, visible y en constante regeneración, protege contra los rayos UV, bacterias y microorganismos.
• Dermis: Debajo de la epidermis, contiene terminaciones nerviosas, glándulas sebáceas y sudoríparas, vasos sanguíneos, colágeno y elastina.
• Hipodermis o grasa subcutánea: La capa más profunda, compuesta por adipocitos que almacenan grasa para mantener la temperatura corporal y absorber golpes.

Clasificación de las Enfermedades Raras de la Piel

Las enfermedades raras de la piel se pueden clasificar en tres grupos principales:

1. Enfermedades con origen genético que afectan exclusivamente a la piel.
2. Síndromes genéticos que, además de la piel, afectan a otros órganos y sistemas.
3. Afecciones con causa genética y ambiental.

Enfermedades Genéticas que Afectan Principalmente a la Piel

Entre las enfermedades genéticas que afectan solo o principalmente a la piel, algunas de las más comunes son las siguientes:

Neurofibromatosis Tipo 1

Esta enfermedad genética afecta principalmente la piel y al sistema nervioso. Sus síntomas iniciales son manchas de color café con leche en la piel, y pecas en axilas e ingles, que pueden aparecer desde el nacimiento o durante los primeros años de vida. Posteriormente pueden presentarse los llamados neurofibromas, que son tumores benignos del revestimiento de los nervios. Producen pequeños bultos bajo la piel, y pueden llegar a causar problemas si comprimen algún órgano importante. También pueden aparecer los denominados nódulos de Lisch en el iris, o gliomas (tumores) en el nervio óptico. Los afectados pueden tener también deformidades en los huesos, talla baja, pubertad precoz y, ya en la edad adulta, hipertensión arterial. Se presenta en 1 de cada 3000 recién nacidos vivos.

Albinismo

El albinismo es un grupo de enfermedades genéticas causadas por un defecto en la producción de melanina, que es el pigmento que da color a la piel, el cabello y los ojos. Existen muchos tipos, siendo el más frecuente el albinismo óculocutáneo. Aproximadamente sólo 1 de cada 17.000 personas presenta algún tipo de albinismo, y se ha estimado que en España unas 3.000 personas tienen algún tipo de albinismo. Quienes lo padecen suelen tener el pelo, la piel y los ojos mucho más claros de lo normal, aunque el grado de decoloración varía en función de si existe alguna cantidad de melanina o no.

Displasia Ectodérmica

Este es un grupo de más de 150 enfermedades genéticas que afectan a la piel, las glándulas sudoríparas, el pelo, los dientes y las uñas. Las personas que la padecen son propensas a lesiones e infecciones de la piel. Esto se debe a de consistencia frágil y fina, excepto en las palmas de las manos y las plantas de los pies, donde puede ser gruesa. Se estima que 1/5.000-10.000 recién nacidos vivos pueden estar afectados.

Ictiosis

Este grupo engloba a aquellas enfermedades que producen escamas visibles en toda o gran parte de la superficie de la piel. Aunque algunas tipos son genéticos, también puede presentarse de forma adquirida. Las ictiosis genéticas (hereditarias) suelen diagnosticarse antes de los dos años de edad. Su incidencia se estima que es de 1 por cada 2.000 recién nacidos vivos.

Incontinentia Pigmenti

Esta enfermedad genética de la piel tiene la particularidad de que se transmite con herencia dominante ligada a X y afecta casi exclusivamente al sexo femenino, ya que en varones suele ser letal desde antes de su nacimiento. Se manifiesta en lesiones en la piel que evolucionan en cuatro estadios, comenzando el primero de ellos, en el 96% de los casos, antes de las seis semanas de edad. Su prevalencia al nacimiento es de 1 en 143.000.

Síndromes Genéticos de la Piel

En estos síndromes genéticos, además de la piel se afectan órganos y sistemas:

Síndrome de Ehlers-Danlos

Grupo de enfermedades genéticas que afectan al tejido conectivo, principalmente la piel, las articulaciones y las paredes de los vasos sanguíneos. Quienes la padecen suelen tener piel suave, aterciopelada, frágil (los moratones se presentan con facilidad y hay mala cicatrización), e hiperextensible (la piel puede estirarse hasta una pulgada, y volver a su posición normal al soltarla). También presentan hiperlaxitud articular, y en algunas formas de la enfermedad puede haber manifestaciones vasculares muy graves.

Progeria

Esta enfermedad genética rara se caracteriza por una aceleración en el proceso de envejecimiento, que se produce en los afectados en edades tempranas de la vida. Además de piel envejecida (seca, descamativa y delgada), los niños que la padecen son delgados y de baja estatura, tienen calvicie y cara alargada y arrugada. También tienen enfermedades degenerativas que normalmente se presentan en edades avanzadas, como artritis, aterosclerosis, diabetes, osteoporosis o hipertensión.

Enfermedades Raras de la Piel con Causa Genética y Ambiental

En la aparición de las siguientes enfermedades interviene una predisposición genética combinada con factores externos, como pueden ser el estrés o las infecciones:

Síndrome de Sjogren

Se trata de una enfermedad autoinmune, lo que quiere decir que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error a células sanas. En este caso, las afectadas son las glándulas que producen las lágrimas y la saliva, lo que provoca boca y ojos secos. También puede causar sequedad en otros órganos como nariz, piel o garganta. Afecta principalmente a mujeres y normalmente se desarrolla a partir de los 40 años.

Vitiligo

Esta enfermedad rara ocasiona la pérdida de color en zonas de la piel en cualquier parte del cuerpo. También puede afectar interior de la boca y al cabello.

Psoriasis

Esta afección causa picazón y descamación dolorosa de la piel. Aunque puede aparecer en casi cualquier parte del cuerpo, es más frecuente en la espalda, la cara, las palmas de las manos, las plantas de los pies, las rodillas y los hombros.

Alopecia Masculina

Consiste en una pérdida prematura del cabello de la cabeza, que se incrementa con el paso del tiempo. Aunque el patrón de calvicie varía, la pérdida del pelo suele comenzar en la coronilla y las entradas.

El Caso de los "Hombres Azules" de Kentucky: Metahemoglobinemia

Un caso curioso relacionado con la coloración de la piel es el de los "Hombres Azules" de Kentucky. En 1958, el personal médico del Hospital Universitario de Kentucky se sorprendió al recibir a Luke Comb, un hombre con la piel de color azul. Tras realizarle pruebas, descubrieron que padecía metahemoglobinemia, un raro trastorno sanguíneo en el que la hemoglobina no transporta oxígeno de manera eficiente, causando una coloración azulada en la piel.

Luke Comb explicó que su familia, residente en Troublesome Creek, Kentucky, había vivido aislada durante generaciones, practicando la endogamia. Esto provocó que la metahemoglobinemia se transmitiera de una generación a otra. Se identificó a Martin Fugate y Elizabeth Smith, un matrimonio del siglo XIX, como los posibles "pacientes cero" de esta condición.

La metahemoglobinemia hereditaria es causada por mutaciones en los genes que codifican las enzimas responsables de convertir la metahemoglobina en hemoglobina normal. Una de las enzimas más afectadas es la dihidrofolato reductasa (DHFR), que normalmente convierte la metahemoglobina en hemoglobina. La metahemoglobinemia hereditaria generalmente se hereda de manera autosómica recesiva, lo que significa que un individuo debe heredar una copia defectuosa del gen de cada uno de sus padres para desarrollar la enfermedad.

Nevus Azules: Lunares de Coloración Particular

Los lunares, también llamados nevus, pueden aparecer en la piel de distintas formas, tamaños y colores. Un tipo muy característico es el nevus azul o lunar azul que recibe su nombre por su característico color.

Aunque estos tipos de lunares no son frecuentes, generalmente son benignos y no son motivo de preocupación. Debido a que el pigmento es relativamente profundo, es susceptible de sufrir el efecto Tyndall. La mayoría de los nevus azules aparecen durante las primeras cuatro décadas de la vida y raramente están presentes al nacimiento.

Por razones que no están claras, las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar un nevus azul. Debido a la variación en la frecuencia de los nevus azules en diferentes poblaciones, se ha sugerido una predisposición genética.

Un nevus azul no es para nada peligroso y puedes tener un nevus azul benigno en tu piel durante toda tu vida. Sin embargo, en algunas ocasiones pueden existir lesiones malignas que pueden simular un lunar azul.

En resumen, los lunares azules que se desarrollan y comienzan a crecer en la edad adulta pueden ser motivo de preocupación. Si te aparece un nevus azul u otro lunar después de los 30 años es mejor que lo revisemos en la consulta. Puede ser un signo de cáncer de piel como el melanoma.

Además, hemos visto que los lunares azules son muy estables en el tiempo y los cambios o crecimiento de los mismo es raro. Los lunares azules son lesiones benignas y no es necesario extirparlos si el diagnóstico es claro.

Si hay dudas sobre el diagnóstico, puede considerarse la posibilidad de realizar una exéresis completa de toda la lesión. Los melanocitos de un nevus azul suelen ser bastante profundos y una biopsia superficial por afeitado o intentar eliminarlos mediante láser no es posible.

También puedes hablar con tu dermatólogo sobre la extirpación si el lunar te causa molestias. Por ejemplo, si te roza la piel o te causa otro tipo de irritación.

Si el nevus azul vuelve a aparecer después de la extirpación, ponte en contacto con tu dermatólogo.

Junto con nuestro equipo de investigación del Hospital Clínic de Barcelona desarrollamos el primer estudio de cohorte para valorar el cambio en el crecimiento de los lunares azules. Para ello utilizamos bases de datos de imágenes de más de 22 años y mediante herramientas de inteligencia artificial logramos identificar nevus azules entre más de 1.000.000 de imágenes.

Como conclusión del estudio, pudimos observar que la mayoría de los nevus azules son muy estables en el tiempo y su tamaño no cambia (líneas azules). En algunos casos menos frecuentes, observamos un crecimiento discreto menor del 100%.

Los lunares azules son lesiones benignas de la piel y normalmente aparecen durante las primeras décadas de la vida. Pero si el lunar aparece más tarde en la vida (después de los 30 años), o si un lunar azul previo comienza a cambiar progresivamente con el paso del tiempo, debes acudir a tu dermatólogo para descartar malignidad.

Si decidimos quitar el lunar siempre realizaremos un estudio histológico.

Mancha Mongólica

La mancha mongólica (MM), también llamada melanocitosis dérmica congénita, suele aparecer en el nacimiento o durante las primeras semanas de vida. Aumenta en los 2 primeros años y después desaparece de modo gradual. A los 10 años la mayoría de estas manchas han remitido; si la mancha se mantiene en la edad adulta, se denomina MM persistente (3-4% de los orientales). Su frecuencia, similar en ambos sexos, varía entre los distintos grupos raciales.

El término «mancha mongólica» se debe a su frecuencia elevada en las razas orientales, sobre todo en los mongoles, en quienes aparece en el 90% de los recién nacidos.

La localización clásica es la región lumbosacra y las nalgas. Se conoce como MM aberrante cuando se presenta en áreas atípicas, como la espalda, los hombros, el cuero cabelludo y las extremidades.

Ésta es más probable que persista en la edad adulta.

Clínicamente, se presenta como una o varias máculas de morfología angulada, redonda u ovalada. El tamaño varía entre 1 y 20 cm y los bordes están mal definidos (las más grandes están mejor delimitadas). Tienen una coloración homogénea azul grisácea que no se acentúa en la exploración con lámpara de Wood. En personas de piel oscura adopta un tono verdoso.

El estudio histológico muestra melanocitos dendríticos fusiformes dispersos entre los haces de colágeno de los tercios inferiores de la dermis. Esta melanocitosis dérmica se debe a que no se ha completado el proceso de migración de los melanocitos desde la cresta neural a la unión dermoepidérmica. Normalmente no hay melanocitos dérmicos desde la semana 20 de gestación.

Las diferencias raciales podrían indicar la existencia de factores genéticos implicados en este proceso.

No se han descrito casos de malignización de las MM.

Dado que las máculas desaparecen con el paso de los años, no suelen necesitar tratamiento.

La mayoría de las MM no tienen significación patológica.

Diagnóstico Diferencial de la Mancha Mongólica

El diagnóstico de la MM es fácil de establecer cuando la morfología clínica y la localización son típicas.

• Otras neoplasias melanocíticas benignas, como la mancha café con leche, la melanosis de Becker y el nevo melanocítico congénito. El nevo melanocítico gigante, cuando afecta a la zona baja de la espalda y las nalgas, adopta un aspecto «en traje de baño».
• Contusiones o hematomas. Éstos, si aparecen en lactantes de menos de 9 meses de edad y se sitúan en regiones típicamente protegidas, como las nalgas o la espalda, representan los signos físicos de maltrato infantil más frecuentes. Por tanto, una MM no diagnosticada o el desconocimiento de la variante aberrante, múltiple o sobreimpuesta podrían generar una sospecha errónea de maltrato.

Cabe resaltar que el 40% de los neonatos de etnia gitana presentan MM (población con mayor incidencia de sufrir malos tratos según algunos estudios).

Es curioso que el 12,5% de las madres atribuyan dichas manchas a un traumatismo durante el parto.

En conclusión, la población española actual cuenta con más grupos raciales en que es frecuente la aparición de MM.

Tabla Resumen de Enfermedades Genéticas de la Piel

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