La psoriasis en placas es una enfermedad crónica de la piel que se manifiesta con placas eritematosas bien delimitadas y escamas plateadas. Aunque puede afectar cualquier área de la piel, es más común en el cuero cabelludo, detrás de las orejas, codos, rodillas, tronco, cara, palmas de las manos y plantas de los pies. Estas lesiones pueden causar prurito, escozor y dolor. Además, es frecuente observar alteraciones en las uñas.
Se ha sugerido que la psoriasis es una entidad sistémica, más que una enfermedad exclusivamente dermatológica, debido a la descripción de numerosas comorbilidades asociadas. La etiología de la psoriasis es desconocida, pero se investiga el papel del sistema inmunitario y la posible predisposición genética. Estudios inmunológicos y genéticos han identificado a las citocinas IL-23 y Th17 como factores clave en su patogénesis.
Psoriasis en el codo.
Opciones de Tratamiento para la Psoriasis en Placas
Aunque la psoriasis no tiene cura, los tratamientos disponibles pueden mejorar significativamente las lesiones cutáneas e incluso hacerlas desaparecer, manteniendo los síntomas bajo control. El tratamiento siempre debe ser personalizado, considerando la gravedad de la psoriasis, el estilo de vida del paciente, su edad, historial médico y preferencias personales.
Existen diferentes tipos de tratamientos que se recomiendan según cada caso particular:
Tratamiento Tópico
Indicado principalmente para la psoriasis leve o como complemento a la fototerapia y los tratamientos sistémicos en la psoriasis moderada y grave. Se utilizan cremas, lociones, pomadas, geles, champús, etc., que se aplican directamente sobre las lesiones cutáneas.
Fototerapia
Se realiza bajo prescripción y supervisión médica. La exposición a dosis controladas de luz ultravioleta (UVA, UVB) suele recomendarse para la psoriasis en placas moderada o grave que no responde bien a los tratamientos tópicos.
Tratamiento Sistémico
Este tipo de terapia se administra generalmente a personas con psoriasis moderada e intensa que no responden a otros tratamientos. Se trata de medicamentos orales o inyectables.
Terapias Biológicas
Son fármacos con proteínas similares a las humanas que evitan que el sistema inmunitario cause inflamación. Se suelen recomendar para personas con psoriasis moderada y grave que no han respondido al tratamiento sistémico o a la fototerapia. Dependiendo del medicamento, los biológicos se administran mediante suero en la vena (en un hospital) o por vía subcutánea. En este último caso, existe un dispositivo de inyección llamado “pluma” que facilita la administración del fármaco por parte del paciente.
Nuevos Avances en el Tratamiento de la Psoriasis
La disponibilidad de la terapia biológica para el tratamiento de la psoriasis ha revolucionado la terapéutica de esta patología. Los fármacos biológicos se dirigen a dianas terapéuticas específicas implicadas en la patogenia de la psoriasis, como el factor de necrosis tumoral o las interleucinas (IL). En los ensayos clínicos se muestra que los fármacos biológicos son muy eficaces, sin embargo, en la mayoría se valora la respuesta a corto plazo. Es bien conocida la pérdida de respuesta a estos tratamientos a lo largo del tiempo.
Además, las poblaciones de los ensayos clínicos, en ocasiones, no representan las poblaciones reales de pacientes. La inmunogenicidad es una de las causas conocidas de pérdida de respuesta y problemas de seguridad de los fármacos biológicos. La monitorización farmacocinética de terapias biológicas consiste en la cuantificación de las concentraciones sanguíneas de fármacos biológicos y los anticuerpos anti-fármaco.
La evidencia sobre el beneficio de la monitorización farmacocinética de terapias biológicas en pacientes con psoriasis es cada vez mayor, pero todavía limitada, especialmente para algunos de los fármacos. Por lo tanto, es importante conocer la eficacia y seguridad en práctica real de la terapia biológica en el tratamiento de la psoriasis a largo plazo, así como la utilidad de su monitorización farmacocinética.
¿Qué es psoriasis? Causas, síntomas y tratamiento
Estudios Clínicos y Resultados
Se han realizado varios estudios para evaluar la eficacia y seguridad de las terapias biológicas en el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave. A continuación, se resumen algunos de los hallazgos más importantes:
Estudio I
Este estudio evaluó la respuesta y la supervivencia del tratamiento con terapia biológica en la práctica clínica real en pacientes con psoriasis en placas moderada y grave que iniciaron el tratamiento hacía al menos 10 años. La duración de la terapia biológica fue de 140,4 meses. El número de líneas de tratamiento fue de 2 por paciente. Se cambió el 62,1% de las líneas de tratamiento. Los principales motivos de cambio fueron fracaso secundario (24,3%), fracaso primario (20,7%) y efectos secundarios (3,6%). Ningún paciente tratado con anti-IL tuvo que suspender el tratamiento por efectos secundarios. Ustekinumab fue el fármaco con mayor supervivencia de tratamiento.
Estudio II
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia del tratamiento a largo plazo con ustekinumab en pacientes con psoriasis en placas moderada y grave según medidas secuenciales del Psoriasis Area and Severity Index (PASI) en la práctica clínica real. La duración del tratamiento con ustekinumab fue de 43,4 meses. De los pacientes que continuaban a tratamiento, el porcentaje que mantuvo una respuesta PASI 0 fue de 68,9%, 73,9%, 67,50%, 80,6%, 96,2%, 91,7 % y 100,0% a los 3, 12, 24, 36, 60, 84 y 96 meses respectivamente. Ustekinumab se suspendió en el 26,2% de los pacientes, siendo los principales motivos de suspensión el fallo primario (37,5%) y el fallo secundario (25,0%) al tratamiento. En ningún paciente se suspendió el tratamiento por efectos adversos.
Estudio III
El objetivo de este estudio fue evaluar la correlación entre las concentraciones mínimas en sangre de ustekinumab y anticuerpos anti-ustekinumab (AUA) con la respuesta clínica en pacientes con psoriasis en placa moderada y grave, en un entorno de práctica clínica. Se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre las concentraciones de ustekinumab del grupo de respondedores óptimos (PASI≤3) y de respondedores subóptimos (PASI>3): 0,7 μg/ml frente a 0,4 μg/ml respectivamente. Se concluyó que existe una correlación positiva entre la concentración de ustekinumab y la respuesta clínica (valor PASI≤3). Se detectaron AUA en el 3,4% de las muestras, todas en pacientes del grupo de respuesta subóptima.
Información sobre la psoriasis.
Deucravacitinib: Un Nuevo Inhibidor de la Tirosina Quinasa 2 (TYK2)
Desde el 1 de marzo, deucravacitinib (Sotyktu, de Bristol Myers Squibb) está disponible en España para su prescripción. Esta molécula pequeña es el primer medicamento de la clase de los inhibidores de la tirosina quinasa 2 (TYK2), que pertenece a la familia de las janus quinasas (JAK). Este fármaco presenta varias particularidades respecto al actual abanico terapéutico frente a esta enfermedad.
El tratamiento con deucravacitinib, indefinido, no requiere tampoco de reajustes de dosis desde el primer momento. Deucravacitinib es un inhibidor alostérico y selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), lo que lo convierte en el primero en su clase para el tratamiento en este tipo de psoriasis. En cuanto al perfil de seguridad, la reacción adversa notificada con más frecuencia son las infecciones de las vías respiratorias altas.
Los ensayos clínicos pivotales, con seguimiento hasta tres años de los pacientes, indican que con deucravacitinib no aparecen nuevas alertas de seguridad más allá de las ya conocidas por los facultativos que utilizan fármacos sistémicos y biológicos para el tratamiento de la psoriasis.
Conclusión
En resumen, los resultados obtenidos durante el desarrollo de los estudios han permitido un conocimiento detallado de la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia biológica para la psoriasis en placas moderada y grave en práctica clínica real, así como la aplicación de la monitorización farmacocinética de ustekinumab y AUA. Entre los principales hallazgos encontrados cabe destacar el mantenimiento de la eficacia y seguridad del tratamiento con terapia biológica a largo plazo en pacientes con psoriasis en placas moderada y grave, la mayor supervivencia del tratamiento con ustekinumab, el fracaso al tratamiento (tanto primario como secundario) como principal motivo de suspensión, la baja tasa de efectos adversos observada y la correlación entre las concentraciones sanguíneas de ustekinumab con la respuesta clínica (PASI≤3) en extracciones de sangre realizadas antes de la administración del fármaco.