En el mundo de los antibióticos, Doxiclat 100 mg destaca como un medicamento de amplio espectro eficaz contra diversas infecciones bacterianas. Contiene doxiciclina, un antibiótico de la familia de las tetraciclinas, conocido por su capacidad para combatir una amplia gama de microorganismos.
Doxiclat 100 mg es un medicamento antibiótico que contiene doxiciclina como principio activo. La doxiciclina es una tetraciclina semisintética que actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias, lo que impide su crecimiento y reproducción.
Además de las propiedades antibacterianas de amplio espectro que posee esta molécula, se han ido descubriendo propiedades antiinflamatorias interesantes que la han convertido en una posible opción terapéutica en múltiples enfermedades no infecciosas.
En el campo de la dermatología, las tetraciclinas son probablemente el antibiótico oral más prescrito, con dosis, en general, inferiores a las indicadas para procesos infecciosos, con un perfil de eficacia y seguridad óptimo.
Enfermedades relacionadas con la unidad foliculosebácea, procesos granulomatosos y proliferaciones vasculares, entre otros, pueden ser tratados con doxiciclina gracias a la inhibición de las vías moleculares relacionadas con estos procesos.
Las principales características de la doxiciclina, y su amplio uso en dermatología, obligan al dermatólogo a estar familiarizado con este fármaco.
Descubrimiento y evolución de la Doxiciclina
Debemos a Benjamin Duggar, un fisiólogo vegetal y micólogo estadounidense, quien descubrió la clortetraciclina a partir del proceso de fermentación de la bacteria Streptomyces aureofaciens. La primera tetraciclina se desarrolló en 1953 y su modificación estructural originó el nacimiento de dos tetraciclinas sintéticas: la doxiciclina en 1967 y la minociclina en 1972.
Lo más interesante es que, además de mantener las propiedades antimicrobianas, también se añadían propiedades antiinflamatorias, y por este motivo su uso se fue extendiendo en especialidades como la dermatología.
Recientemente F. J. Navarro-Triviño, del Hospital Universitario San Cecilio de Granada, han publicado un artículo de revisión en Actas Dermosifiliográficas sobre los usos de este fármaco en enfermedades dermatológicas.
Propiedades y Farmacocinética de la Doxiciclina
Las tetraciclinas contienen un anillo de naftaleno de 4 átomos, cuyo núcleo tetracíclico, derivado químicamente de la naftalenocarboxamida policíclica, define el nombre de este grupo de antibióticos.
La modificación sintética de la tetraciclina, que produce doxiciclina y minociclina, ha mejorado la funcionalidad biológica de estas moléculas, conservando el papel antimicrobiano del grupo dimetilamino y añadiendo mayor capacidad lipofílica, que se traduce en una mejor penetración tisular, lo que permite concentraciones mayores del fármaco en múltiples órganos, como la piel.
La doxiciclina se absorbe hasta en un 95% en el duodeno, su vida media es de 12-25 horas y se excreta fundamentalmente a través de la orina y las heces.
El 82-93% viaja unida a proteínas. La distribución en el organismo se centra principalmente en los órganos con actividad excretora, como el hígado, el riñón o el tracto digestivo. No se han descrito metabolitos secundarios tras el paso por dichos órganos.
Mecanismo de acción y "superpoderes" de la Doxiciclina
Una de las cosas más interesantes de este fármaco no es precisamente su capacidad antibiótica, gracias al grupo dimetilamino.
Para explicar los otros “superpoderes” de la doxiciclina debemos irnos un poco por las ramas:
- Metaloproteinasas (MMP): Participan en muchos procesos biológicos, pero en condiciones normales no se detectan en la piel. Lo que ocurre es que esta molécula aumenta considerablemente en situaciones de inflamación o procesos oncológicos. Y la doxiciclina es capaz de actuar como un inhibidor de algunas de estas MMP, lo que podría justificar la acción de la doxiciclina en algunas enfermedades que cursan con prurito o fibrosis dérmica.
- Receptor 2 de proteasa activada (PAR2): Se expresa en los queratinocitos basales epidérmicos y en células inflamatorias, estimulando la síntesis de IL1-beta y el TNF-alfa y recientemente se ha descrito la relación del PAR2 en la diferenciación queratinoítica, hidratación de la piel, inflamación neurogénica y prurito. Pues la doxiciclina nuevamente inhibe la activación de PAR2.
- La doxiciclina puede disminuir los niveles de IL-8, que participa en la quimiotaxis de neutrófilos en la epidermis y ha demostrado que inhibe los niveles de óxido nítrico sintasa (NOS), disminuye los niveles de IgE en asmáticos y una lista aún más larga de moléculas relacionadas con la inflamación.
La doxiciclina puede actuar como un inhibidor de las MMP-2, 3, 8, 9 y 13. Cultivos de células del cáncer de mama expresan MMP-2, o gelatinasa A, y actúan en la división celular, que puede ser inhibida de manera no competitiva con doxiciclina.
La MMP-3 se expresa en fibroblastos, neuronas y células endoteliales, donde la doxiciclina actúa inhibiendo la síntesis de esta molécula. Esto podría justificar el papel de la doxiciclina en algunas enfermedades que cursan con prurito o fibrosis dérmica.
La MMP-8, o colagenasa de neutrófilos, también es inhibida por la doxiciclina, sobre todo en las células endoteliales o en pacientes con periodontitis.
La MMP-9 participa en la degradación de componentes de la membrana basal para favorecer la migración de células inmunes a través de la membrana basal durante un proceso inflamatorio. La doxiciclina ha demostrado reducir la síntesis de MMP-9 en estudios in vitro.
El receptor 2 de proteasa activada (PAR2) se expresa en los queratinocitos basales epidérmicos, así como en células inflamatorias, estimulando la síntesis de interleucina (IL) 1β y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α).
Es activado por serina proteasas endógenas y exógenas (productos bacterianos, alérgenos, etc.). Recientemente se ha descrito la relación del PAR2 en la diferenciación queratinocítica y la hidratación de la piel, inflamación neurogénica y la sensación de prurito.
La doxiciclina disminuye los niveles de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 mediante la supresión de la activación de la vía NF-kB y de la enzima convertidora de TNF-α(TACE).
En modelos de osteoartritis, la doxiciclina ha demostrado que inhibe los niveles de óxido nítrico sintasa (NOS) mediante la desestabilización de la enzima y la modificación postranscripcional de la NOS inducible, aumentando la degradación de la molécula.
Estudios in vitro han demostrado que la doxiciclina disminuye los niveles de la inmunoglobulina E (IgE) en pacientes asmáticos.
En conjuntivitis alérgica inducida en ratones, la doxiciclina mostró una disminución en la liberación de IgE así como una reducción en la liberación de histamina por los mastocitos, mediante la modulación de la vía PI3k/Akt.
También ha demostrado, en ratones con periodontitis inducida, capacidad para eliminar radicales libres y reducir el estrés oxidativo mediante una acción protectora frente a la peroxinitrito antiproteinasa A111.
ANTIBIÓTICOS PARA EL ACNÉ: DOXICICLINA, ERITROMICINA, CLINDAMICINA | ¿CÓMO FUNCIONAN? | DERMATOLOGÍA
Indicaciones de Doxiciclina en Dermatología
Doxiclat está indicado para el tratamiento de diversas infecciones en adultos y adolescentes. La duración del tratamiento dependerá del tipo y la severidad de la infección.
La doxiciclina se emplea en dermatología para diversas afecciones. A continuación, se detallan algunas de las indicaciones más comunes, las dosis recomendadas y el nivel de evidencia científica que respalda su uso:
| Enfermedad | Dosis | Nivel de Evidencia | Notas |
|---|---|---|---|
| Acné | 100 mg/24 h | IA | Ciclos limitados a 3-6 meses |
| Rosácea | 40-100 mg/24 h | IA | Ciclos limitados a 3-6 meses |
| Hidrosadenitis Supurativa | 100 mg/24 h | IIb | Profilaxis secundaria, no en ficha técnica |
| Penfigoide Ampolloso | 200-300 mg/24 h | IA | En combinación con nicotinamida, no en ficha técnica |
| Dermatitis Perioral | 40-100 mg/24 h | IIIC | No en ficha técnica |
| Enfermedades Neutrofílicas (Síndrome de Sweet, Foliculitis Decalvante) | 200 mg/24 h | IIIC | Tratamiento de segunda línea, no en ficha técnica |
| Enfermedades Granulomatosas (Sarcoidosis, Granuloma Anular) | 200 mg/24 h | IIA | Tratamiento de segunda línea |
| Síndrome SAPHO | 100 mg/12 h | IV | No en ficha técnica |
| Angiomatosis Bacilar | 100 mg/12 h | III | Indicado en ficha técnica, 8-12 semanas |
| Sarcoma de Kaposi | Variable | IV | No en ficha técnica |
| Prúrigo Pigmentoso | 200 mg/24 h (1-5 semanas) | IV | No en ficha técnica |
| Urticaria a Frigore | 200 mg/día (4 semanas) | IV | No en ficha técnica |
| Dermatosis Perforante Adquirida | 100-200 mg/día (2-4 semanas) | IV | No en ficha técnica |
| Aftosis Oral | Tópica (0,15%) | I | No en ficha técnica |
Acné y Rosácea
Es seguramente la indicación más conocida y utilizada, grado de recomendación A, nivel de evidencia I, a dosis de 100 mg/24h en el acné y 40-100 mg/24h en rosácea, siendo recomendable no sobrepasar ciclos de 3-6 meses.
La doxiciclina se emplea en ambas, con dosis de 100mg/24 h en el acné y dosis comprendidas entre los 50 y los 100mg/24 h en la rosácea. Las guías más recientes indican que los ciclos deben limitarse a 3-6 meses. Su uso está recogido en la ficha técnica con un nivel IA de evidencia. En las erupciones acneiformes la doxicilina también ha demostrado su utilidad.
Hidrosadenitis Supurativa
Suele emplearse como profilaxis secundaria para intentar evitar recaídas, con grado de evidencia IIB a dosis de 100 mg/d, aunque este uso no se encuentra recogido en ficha técnica.
Enfermedades Ampollares Autoinmunes
La doxiciclina se emplea en este grupo de pacientes, especialmente en el penfigoide ampolloso, a veces en combinación con la nicotinamida, que actúa a diferentes niveles de la cascada inflamatoria, cuando los corticoides están contraindicados o no se toleran, con un grado de evidencia IA a dosis 200-300 mg/d y sin que esté en ficha técnica.
Dermatitis Perioral
A dosis de 40-100 mg/d y sin estar incluido en ficha técnica, con una evidencia IIIC.
Enfermedades Neutrofílicas
También se emplea en estas enfermedades por su efecto inmunomodulador, a dosis de 200 mg/d, como tratamiento de segunda línea, con una evidencia IIIC. Tampoco está en ficha técnica.
Enfermedades Granulomatosas
Puede ser útil en aquellos pacientes en los que se considere mantener el tratamiento a más largo plazo, a dosis de 200 mg/d, como tratamiento de segunda línea y con un grado de evidencia IIA.
Síndrome SAPHO
Este acrónimo (Sinovitis, Acné, Pustulosis, Hiperostosis, Osteítis) es un trastorno inflamatorio raro, en el que lo curioso es que, cuando le das al paciente tetraciclinas para el acné (100 mg/12h) pueden mejorar además las manifestaciones articulares. Aunque el nivel de evidencia es bajito, IV.
Angiomatosis Bacilar
Es una infección multisistémica que produce una alteración vascular proliferativa provocada por Bartonella henselae y Bartonella quintana, descrita principalmente en pacientes VIH con recuentos de CD4 bajos, siendo la piel una de las localizaciones principales, con pápulas eritematosas y nódulos con un collarete descamativo que suelen sangrar. Se trata con doxiciclina 100 mg/12h durante 8-12 semanas, indicado en ficha técnica, con un nivel de evidencia III.
Sarcoma de Kaposi
Este tumor vascular, del que existen varios subtipos, se ha relacionado con el herpesvirus tipo 8 y se cree que la inhibición de las MMP tiene un papel importante en su progresión, por lo que el uso de doxiciclina no parece muy descabellado, pero con un nivel de evidencia IV y sin que esté en ficha técnica.
Prúrigo Pigmentoso
Es una enfermedad muy rara que cursa a brotes, dejando una hiperpigmentación residual, y en la mayoría de series publicadas se trata con doxiciclina 200 mg/d entre 1-5 semanas, pero con una baja evidencia (IV).
Urticaria a Frigore
La urticaria inducida por frío es muy rara, pero grave y de patogenia aún desconocida. Aunque con una evidencia muy baja (IV), algunos autores proponen la doxiciclina como arma terapéutica, a dosis de 200 mg/d durante 4 semanas, en monoterapia o combinada con antihistamínicos.
Dermatosis Perforante Adquirida
Su tratamiento puede constituir un verdadero reto terapéutico y existe algún caso (pocos) publicados con respuesta a la doxiciclina, 100-200 mg/d durante 2-4 semanas, con un grado de evidencia IV.
Aftosis Oral
Aquí el tratamiento es una formulación tópica, ya sea triturada o en hidrogel al 0,15%. Tiene un nivel de evidencia I pero no está incluido en ficha técnica.
Interacciones farmacológicas de la doxiciclina
Es fundamental tener en cuenta las interacciones farmacológicas de la doxiciclina:
- Disminuyen su absorción: antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio.
- Disminuyen su efecto: antibióticos derivados de la penicilina.
- Aumenta la nefrotoxicidad: metoxiflurano y diuréticos.
- Riesgo de hipertensión intracraneal benigna: retinoides orales.
- Aumenta la concentración plasmática de: litio, digoxina y teofilina.
- Aumenta el metabolismo de: antiepilépticos y rifampicina.
- Reduce la eficacia de: los anticonceptivos orales.
- Disminuye el metabolismo de: la warfarina.
Administración y precauciones
Se recomienda administrarla en el transcurso de alguna comida, con un vaso de agua y evitando lácteos, ya que disminuyen su absorción. Lo más importante es recomendar dejar transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse para dormir, para prevenir úlceras en el tracto digestivo superior.
No se recomienda utilizarla en periodo de dentición (2ª mitad de embarazo, lactancia y en niños menores de 8 años -aunque esto último depende del tiempo de uso-) ya que puede causar coloración permanente en los dientes así como retraso en el desarrollo óseo.
Según la FDA la doxiciclina tiene contraindicación absoluta en pacientes con lupus eritematoso y miastenia gravis, y tiene contraindicación relativa en el embarazo y lactancia.
Rosácea: Más allá del Acné
La rosácea es una enfermedad muy conocida que recibió primero el nombre de acné rosácea por la similitud de sus lesiones a las de acné. No obstante, este término ha quedado obsoleto por su falta de relación con la glándula sebácea, fundamental en la producción del acné.
Es de evolución crónica y afecta sobre todo a zonas convexas de la cara: mejillas, cuello, nariz y frente. Aparece sobretodo en personas de raza blanca y de forma más habitual en aquellas con un color de piel más clara.
Puede surgir a cualquier edad, aunque suele iniciarse a partir de los 30 años, siendo más frecuente entre los 40 y 50 años de edad. Es todo un reto para el dermatólogo su tratamiento, ya que la enfermedad contribuye a una baja autoestima y tiene implicaciones psicológicas importantes.
Causas y factores influyentes
La causa de la rosácea es desconocida, probablemente debida a múltiples factores. La mayoría de los autores la consideran como una enfermedad de origen vascular que se caracteriza por una reacción exagerada de la circulación facial frente a diversos estímulos. En concreto se produce un aumento del flujo sanguíneo y una dilatación de las luces vasculares.
En mayor o menor grado, en el desarrollo de la rosácea pueden influir diferentes factores: alimenticios (alimentos calientes, salados, alcohol, café, té...); infecciosos (demódex folliculorum, helicobacter pylori), psicológicos (estrés, ansiedad) y/o factores ambientales (cambios de temperatura, ambientes secos).
Signos y síntomas
La rosácea cursa en brotes y presenta uno o más signos de distribución centrofacial:
- Pápulas: Cuando la enfermedad está más avanzada pueden aparecer pápulas rojas, con o sin componente de pus, que recuerdan a las lesiones de acné.
Se pueden asociar otros signos secundarios, como quemazón de predominio en los pómulos, sequedad y descamación en zona centrofacial, y edema o hinchazón principalmente en la frente, nariz y mejillas. Además, puede observarse en, al menos, el 50% manifestaciones oculares.
Se han descrito lesiones de rosácea en otras localizaciones como el cuello, zona del escote y parte alta de la espalda. Con el paso del tiempo, se produce una importante hiperplasia de las glándulas sebáceas e inflamación profunda, constituyendo masas que se denominan "fimas".
El tratamiento dependerá del tipo de lesiones predominantes. Disponemos de tratamientos tópicos, que pretenden reducir las lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas), disminuir la intensidad del eritema, minimizar el número y gravedad de los brotes y aliviar los síntomas como picor o la quemazón.
Si la enfermedad está más avanzada utilizamos antibióticos por vía oral, como las tetraciclinas, metronidazol y la eritromicina.
Eficacia de la Doxiciclina en el tratamiento de la rosácea: Revisión de estudios
Se incluyeron 106 estudios con 13 631 participantes. Los tamaños de la muestra de 30 a 100 y la duración del estudio de dos a tres meses fueron los más frecuentes.
Se incluyeron más mujeres que hombres, la media de la edad fue 48,6 años y la mayoría presentaba rosácea papulopustular, seguida de rosácea eritematotelangiectásica.
Se evaluó un amplia gama de comparaciones (67). Intervenciones tópicas: metronidazol, ácido azelaico, ivermectina, brimonidina u otros tratamientos tópicos. Intervenciones sistémicas: antibióticos orales, combinaciones con tratamientos tópicos u otros tratamientos sistémicos, p.ej., isotretinoína.
Varios estudios evaluaron el tratamiento con láser o basado en la luz.
La mayoría de los estudios (57/106) se consideraron con "riesgo de sesgo incierto", 37 de "alto riesgo" y 12 de "bajo riesgo". Veintidós estudios no proporcionaron datos utilizables o recuperables, es decir, no consideraron los resultados de esta revisión, no informaron datos por separado sobre la rosácea o los datos en los resúmenes fueron limitados.
Once estudios evaluaron el resultado primario "cambio en la calidad de vida", 52 estudios examinaron los cambios evaluados por los participantes en la gravedad de la rosácea y casi todos los estudios analizaron los eventos adversos, aunque a menudo solamente se proporcionaron datos limitados.
En la mayoría de las comparaciones no hubo diferencias estadísticamente significativas en el número de eventos adversos, la mayoría fueron leves y transitorios.
Las evaluaciones de los médicos, incluyendo las evaluaciones generales de los investigadores, los recuentos de las lesiones y el eritema, se evaluaron en las tres cuartas partes de los estudios; aunque el tiempo necesario para la mejoría y la duración de la remisión se informaron de forma incompleta o no se informaron.
La calidad del grupo de evidencia se consideró moderada a alta para la mayoría de los resultados, aunque para algunos resultados fue baja a muy baja.
Los datos de varios resultados solamente se pudieron agrupar para el metronidazol tópico y el ácido azelaico.
Se observó que ambos fueron más efectivos que placebo en la rosácea papulopustular (evidencia de calidad moderada para el metronidazol y de calidad alta para el ácido azelaico).
Los datos agrupados de las evaluaciones de los médicos en tres ensayos demostraron que el metronidazol fue más efectivo en comparación con placebo (riesgo relativo [RR] 1,98; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,29 a 3,02).
Cuatro ensayos proporcionaron datos sobre las evaluaciones de los participantes que indicaron que el ácido azelaico fue más efectivo que placebo (RR 1,46; IC del 95%: 1,30 a 1,63).
Los resultados de tres estudios fueron contradictorios en cuanto a cuál de estos dos tratamientos fue más efectivo.
Dos estudios mostraron una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente importante a favor de la ivermectina tópica en comparación con placebo (evidencia de calidad alta).
Las evaluaciones de los participantes en estos estudios mostraron un RR de 1,78 (IC del 95%: 1,50 a 2,11) y un RR de 1,92 (IC del 95%: 1,59 a 2.32), que fueron apoyadas por las evaluaciones de los médicos.
Según un estudio, la ivermectina tópica pareció ser ligeramente más efectiva que el metronidazol tópico para la rosácea papulopustular en la mejoría de la calidad de vida y los resultados evaluados por el participante y el médico (evidencia de calidad alta para estos resultados).
La brimonidina tópica en dos estudios fue más efectiva que el vehículo para reducir el eritema en la rosácea en todos los puntos temporales luego de 12 horas (evidencia de alta calidad).
A las tres horas las evaluaciones de los participantes tuvieron un RR de 2,21 (IC del 95%: 1,52 a 3,22) y un RR de 2,00 (IC del 95%: 1,33 a 3,01) a favor de la brimonidina.
Las evaluaciones de los médicos confirmaron estos datos. No hubo retorno ni empeoramiento del eritema después de la interrupción del tratamiento.
El fosfato de clindamicina tópico combinado con tretinoína no se consideró efectivo en comparación con placebo (evidencia de calidad moderada).
La emulsión oftálmica de ciclosporina tópica demostró efectividad y una mejoría en la calidad de vida de los pacientes con rosácea ocular (evidencia de calidad baja).
De las comparaciones que evaluaron los tratamientos orales para la rosácea papulopustular se obtuvo evidencia de calidad moderada de que la tetraciclina fue efectiva, aunque estos datos se basaron en dos estudios antiguos de corta duración.
Las evaluaciones realizadas por los médicos en dos ensayos indicaron que al parecer la doxiciclina fue significativamente más efectiva que placebo (RR 1,59; IC del 95%: 1,02 a 2,47 y RR 2,37; IC del 95%: 1,12 a 4,99) (evidencia de calidad alta).
No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la efectividad entre las dosis de 100 mg y 40 mg de doxiciclina, aunque se encontró evidencia de menos efectos adversos con la dosis inferior (RR 0,25; IC del 95%: 0,11 a 0,54) (evidencia de calidad baja).
Hubo evidencia de calidad muy baja de un estudio (considerado con riesgo alto de sesgo) de que la doxiciclina de 100 mg mostró la misma efectividad que la azitromicina.
Efectos secundarios
Como todos los medicamentos, Doxiclat 100 mg puede causar efectos secundarios en algunas personas.
- Anticonceptivos orales: Puede disminuir su eficacia.
- Antiácidos y suplementos de hierro o zinc: Pueden reducir la absorción de doxiciclina.
- No tomes lácteos simultáneamente: Los productos lácteos pueden reducir la absorción de doxiciclina.
Si tienes dudas o experimentas efectos secundarios durante el tratamiento con Doxiclat, no dudes en consultar a tu médico o farmacéutico.