La investigación en el campo de la dermatología y la radioprotección ha avanzado significativamente en los últimos años. Las radiaciones ionizantes, aunque útiles en medicina, pueden causar daño celular directo e indirecto. Ante esta problemática, la búsqueda de agentes protectores y mitigadores se ha intensificado. En este contexto, el pteroestilbeno y la silibinina han emergido como compuestos prometedores, especialmente cuando se combinan para tratar, reducir, prevenir o mejorar los efectos peligrosos de la radiación.
El Problema de la Radiación Ionizante
Hoy en día, las radiaciones ionizantes se utilizan para varios fines médicos. Los rayos X y gamma dañan las células por ionización directa del ADN y otros objetivos celulares por efectos indirectos a través de especies reactivas de oxígeno (ROS). La diferencia entre los rayos gamma y los rayos X es cómo se producen. Los rayos gamma se originan a partir del proceso de asentamiento de un núcleo excitado de un radioisótopo después de que experimenta desintegración radioactiva mientras que los rayos X se producen cuando los electrones golpean un objetivo o cuando los electrones se reorganizan dentro de un átomo.
Los rayos X y gamma son ambos tipos de radiación electromagnética de alta energía (alta frecuencia). Ellos son paquetes de energía (fotones) que no tienen carga o masa. Ambos, los rayos X y gamma tienen las mismas propiedades y efectos sobre la salud. La radiación electromagnética, incluyendo los rayos X y rayos gamma, dañan las células directamente por ionización del ADN y otras moléculas y también indirectamente por la generación de especies reactivas de oxígeno.
La respuesta a la exposición a la radiación depende del tipo de célula y la dosis de radiación, sensibilidad inherente del tejido y reparación, y factores de modulación intracelular que incluyen el estado del ciclo celular, presión de O2 y niveles de tioles y otros antioxidantes. Sin embargo, las estrategias de protección contra la radiación y mitigación son escasas e ineficientes. Anualmente, millones de pacientes con cáncer son sometidos a radioterapia durante el curso de su tratamiento y algunos eventos radiológicos o nucleares en años recientes plantean una amenaza para las personas, de ahí la necesidad de estrategias de protección o mitigación radiológica.
El desarrollo de agentes protectores contra la exposición a radiaciones peligrosas ha sido objetivo de investigación intensa por décadas. No se dispone de radioprotectores efectivos y seguros. A la fecha, no se han desarrollado fármacos para el tratamiento de altos niveles de exposición de radiación ionizante, como la que causa síndromes agudos hematopoyéticos y gastrointestinales por radiación (ARS). Los radioprotectores son compuestos que pueden reducir el daño directo causado por la radiación.
Los radiomitigadores son compuestos que son capaces de minimizar la toxicidad aún después de que se ha administrado la radiación. En general, los radioprotectores o radiomitigadores ideales deberán ser estables, con la posibilidad de una fácil administración, sin toxicidad relevante y deberán proteger los tejidos normales que se consideran sensibles, de manera que las toxicidades aguda o tardía en esos tejidos sean limitantes de la dosis o responsables de una reducción significativa en la calidad de vida (causando por ejemplo mucositis, neumonitis, mielopatía, xerostomía, proctitis, fibrosis o leucoencefalopatía).
Una amplia gama de fitoquímicos (compuestos producidos por plantas, generalmente para ayudarlas a prosperar o frustrar competidores, depredadores o patógenos) son antioxidantes y de esta manera, potencialmente radioprotectores. Sin embargo, sus propiedades radioprotectoras o radiomitigadoras usualmente son efectivas durante un periodo breve de tiempo, usualmente limitado a un máximo de un mes después de que ocurrió la radiación.
Pteroestilbeno y Silibinina: Una Composición Prometedora
La presente invención proporciona composiciones y usos de las mismas para la protección y mitigación a largo plazo de enfermedades causadas por la exposición a la radiación. En un aspecto, la presente invención se relaciona con una composición que comprende:
- Pteroestilbeno o una sal del mismo.
- Silibinina o una sal de la misma.
Preferiblemente, la composición comprende además al menos uno o más de los compuestos radiomitigadores, seleccionados preferiblemente de a) potenciador de NAD+ y/o b) Lipopéptido 1 Estimulante de Fibroblastos o cualquier sal de los mismos.
Por lo tanto, son deseables compuestos y composiciones novedosos que sean capaces de tratar, reducir, prevenir o mejorar el efecto peligroso de la radiación en un sujeto durante periodos continuos de tiempo.
⚠️ ALERTA: Las CONTRAINDICACIONES del PTEROSTILBENO Contra EL ENVEJECIMIENTO, ¿Es Seguro Tomarlo?
Estudios y Resultados
Los estudios han demostrado una respuesta positiva a la combinación de pteroestilbeno y silibinina en la prevención de la letalidad inducida por radiación. Los resultados indican que esta combinación no solo mejora la supervivencia a largo plazo de ratones sometidos a irradiación, sino que también ofrece protección tanto si se administra antes como después de la exposición a la radiación.
Además, se ha observado un efecto protector en la expresión de daño oxidativo inducido por radiación, así como en diferentes actividades enzimáticas relacionadas con la defensa antioxidante en células aisladas.
Efectos sobre la Supervivencia y el Peso Corporal
El efecto del pteroestilbeno (PT) y la silibinina (SIL) sobre la supervivencia de ratones irradiados con rayos gamma (DL 50/30) y el efecto sobre el peso corporal también fueron evaluados. Además, se estudió el efecto de la administración de PT y SIL sobre la alteración inducida por radiación gamma en todo el cuerpo de las funciones neuromotoras en ratones.
Protección a Nivel Celular
El efecto protector del pteroestilbeno (PT) y la silibinina (SIL) se observó en la expresión de daño oxidativo inducido por radiación gamma (RT-PCR) de diferentes actividades enzimáticas relacionadas con la defensa antioxidante en células aisladas. Esto incluye enzimas como la γ-glutamil-cisteína ligasa (GCL), glutatión peroxidasa (GPX), catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD).
Tabla Resumen de Resultados
| Compuesto | Efecto Principal | Observaciones |
|---|---|---|
| Pteroestilbeno (PT) | Radioprotector | Mejora la supervivencia y reduce el daño oxidativo. |
| Silibinina (SIL) | Radioprotector | Complementa la acción del PT, potenciando la defensa antioxidante. |
| PT + SIL | Sinergia Radioprotectora | Administración combinada ofrece mayor protección que individualmente. |
Mecanismos de Acción
El tratamiento con pteroestilbeno y silibinina influye en mecanismos dependientes de Nrf2-, NF-kB-, PARP1- y PGC1 α. Se aislaron células intestinales epiteliales, justo antes de la irradiación, de ratones sometidos al protocolo presentado en la Figura 11A. Western blots o electrotransferencias para la detección de p65NF-KB, Nrf2, PARP1 y Sirt1 en extractos nucleares, Sirt3 en extractos mitocondriales y PGC-1a fosforilada en extractos totales.
Análisis densitométrico (western blots) representa los valores de la media ± DE para 5-6 ratones diferentes por molécula y condición experimental (P<0.01; *comparación de los ratones tratados con PT-, SIL- o PT+SIL contra ratones tratados con solución salina fisiológica, PS, +comparación de los ratones tratados con PT+SIL- contra PT; #comparación de los ratones tratados con PT+SIL- contra SIL). Interacciones moleculares potenciales e interrelaciones entre diferentes mecanismos de señalización.
Consideraciones Adicionales
Preferiblemente, la composición comprende además al menos dos o más compuestos radiomitigadores, donde al menos uno de ellos es un potenciador de NAD+ y el otro es un lipopéptido, donde el potenciador de NAD+ es preferiblemente Ribósido de nicotinamida o una sal del mismo y el lipopéptido es preferiblemente Lipopéptido 1 Estimulante de Fibroblastos o una sal del mismo.
La presente invención se relaciona con composiciones para prevenir, mejorar o reducir enfermedades inducidas por radiación. El pteroestilbeno y la silibinina se conocen por separado para proteger contra radiaciones: véase el documento JOI A NICHOLS ET AL: "Skin photoprotection by natural polyphenols: anti-inflammator y , antioxidant and DNA repair mechanisms", ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH, FOUNDED IN 1869 AS ARCHIV FÜR DERMATOLOGIE UND SYPHILIS, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 302, n.° 2, 7 de noviembre de 2009 (07-11-2009) , páginas 71-83.
tags: #hopital #saint #louis #dermatologie #psoriasis