La urticaria crónica (UC) es una enfermedad cutánea que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por la aparición repentina de habones (ronchas) con picor y/o inflamación de los tejidos profundos (angioedema) durante más de seis semanas. La urticaria crónica espontánea (UCE) es el término médico utilizado para describir la urticaria crónica que persiste durante seis semanas o más, en la que el origen es interno y no se debe a la exposición a alérgenos u otros factores externos.
Esta patología se caracteriza por la aparición repentina de picores con habones (ronchas) y/o inflamación de los tejidos profundos (angioedema) durante más de 6 semanas, y afecta a personas de todas las edades, pero con mayor frecuencia en edades comprendidas entre los 20 y los 40 años; las mujeres se ven afectadas casi el doble que los hombres.
Muchos de los pacientes con UC refieren una disminución considerable de la calidad de vida como consecuencia del prurito, alteraciones del sueño, fatiga, aislamiento social o trastornos emocionales, siendo comparable su impacto en la calidad de vida de los pacientes con el que presentan los pacientes con enfermedades coronarias graves.
Los antihistamínicos H1 son el tratamiento de primera línea para la UCE. Aproximadamente el 60% de los pacientes no se controla adecuadamente únicamente con antihistamínicos y continúa viviendo con los síntomas angustiosos de la UCE.
Ante este panorama, la investigación y el desarrollo de nuevos tratamientos son fundamentales para mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Urticaria en la piel
Dupilumab: Una Nueva Esperanza para la Urticaria Crónica Espontánea
Con dupilumab, aprobado en 2025 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para tratar la urticaria crónica espontánea, se redujeron significativamente los síntomas en los pacientes con urticaria crónica espontánea resistente a los antihistamínicos en un ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego.
Los investigadores llevaron a cabo dos ensayos en fase 3 aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y de 24 semanas de duración (LIBERTY-CSU CUPID-A y CUPID-C) en 10 países de Asia, Europa y Norteamérica y Sudamérica.
Se evaluó a un total de 289 pacientes de 6 a 80 años de edad sin tratamiento previo con anti-inmunoglobulina E con urticaria crónica espontánea no controlada con un antagonista H1 incluidos 151 participantes en el estudio CUPID-C.
Los participantes recibieron dupilumab (dosis de carga de 600 mg seguida de 300 mg cada 2 semanas para los adultos y los adolescentes de ≥60 kg) o placebo mientras continuaban su tratamiento de base con antagonistas H1-antihistamínicos. Los criterios de valoración principales incluyeron el cambio en la Puntuación de Gravedad del Picor durante 7 días (ISS7) o la puntuación de Actividad de la Urticaria durante 7 días (UAS7) en la semana 24.
Resultados Clave del Estudio CUPID-C
En el ensayo CUPID-C, con dupilumab se observaron mejorías significativas en la Puntuación ISS7 (diferencia media por mínimos cuadrados: -2,54; p = 0,02) y en la Puntuación UAS7 (diferencia media por mínimos cuadrados: -4,65; p = 0,02) frente a placebo en la semana 24.
Un mayor número de pacientes que recibieron dupilumab lograron un buen control de la enfermedad (UAS7 ≤6: 40,5 % frente al 23,4 %; odds ratio [OR]: 3,14; p = 0,005) y respuesta completa (UAS7 = 0: 29,7 % frente al 18,2 %; p = 0,02).
En un análisis agrupado de los ensayos CUPID-A y CUPID-C (n = 289) se mostró una actividad bien controlada de la urticaria crónica espontánea en el 43,1 % frente al 23,4 % de los pacientes tratados con dupilumab frente al placebo (OR: 2,99; p < 0,001).
Un total del 53,5 % frente al 55,9 % de los pacientes que recibieron dupilumab frente a placebo presentaron acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, sin nuevas alertas de seguridad.
“Con dupilumab se observó una eficacia significativa y clínicamente significativa en los pacientes con urticaria crónica espontánea que no habían recibido tratamiento previo con omalizumab y que permanecieron sintomáticos a pesar del tratamiento con antagonistas H1-antihistamínicos en CUPID-C”, lo cual concuerda con los hallazgos del estudio CUPID-A, escribieron los autores del estudio. Con los datos combinados de CUPID-A y CUPID-C, añadieron, “se refuerzan de forma colectiva los beneficios clínicos y el perfil de seguridad de dupilumab para los pacientes con urticaria crónica espontánea resistente a los antagonistas H1-antihistamínicos y sin tratamiento previo con omalizumab”.
El seguimiento del estudio se limitó a 24 semanas, la representación pediátrica fue pequeña y la diversidad racial o étnica fue limitada.
Remibrutinib: Un Inhibidor BTK Prometedor
Novartis ha anunciado resultados positivos preliminares del estudio pivotal de Fase III RemIND con remibrutinib de administración oral en urticaria crónica inducible (UCInd). Se alcanzó el objetivo primario en los tres tipos más prevalentes de UCInd: dermografismo sintomático, urticaria por frío y urticaria colinérgica, logrando tasas de respuesta completa significativamente superiores en comparación con placebo en la semana 12.
Estos datos representan un avance importante en el tratamiento de la UCInd y demuestran el potencial del fármaco para convertirse en la primera terapia dirigida para esta enfermedad y dar respuesta a una importante necesidad médica no cubierta.
Remibrutinib es un inhibidor oral altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que bloquea la cascada de BTK y previene la liberación de histamina que provoca picor, habones/ronchas e inflamación.
En EE. UU. y China, el fármaco está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con UCE que presentan una respuesta inadecuada a los antihistamínicos H1.
Es un inhibidor oral de BTK altamente selectivo que bloquea la vía de señalización de BTK implicada en la liberación de histamina, un mediador clave en la aparición de habones (ronchas) e inflamación.
Al reducir la liberación de histamina, este tratamiento ayuda a aliviar los síntomas de la UCInd.
La molécula se está investigando en otras enfermedades inmunomediadas, como la hidradenitis supurativa (HS) y la alergia alimentaria, además de en otras indicaciones del portafolio de Neurociencia de la compañía.
Estudios REMIX-1 y REMIX-2
REMIX-1 (NCT05030311) y REMIX-2 (NCT05032157) son dos estudios de Fase III globales, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo, con un total de 925 pacientes que continuaban sintomáticos pese al tratamiento con antihistamínicos H1 de segunda generación.
El tratamiento demostró superioridad en comparación con placebo en el cambio respecto al valor basal en el picor (ISS7), los habones (HSS7) y la actividad semanal de la urticaria (UAS7) en la semana 12.
La molécula cuenta con un perfil de seguridad demostrado que no requiere controles analíticos. Los acontecimientos adversos más frecuentes (incidencia ≥ 3%) fueron congestión nasal, dolor de garganta y secreción nasal (nasofaringitis), hemorragia, cefalea, náuseas y dolor abdominal.
Ambos estudios de Fase III cumplieron su objetivo primario de cambio absoluto desde el momento basal en la puntuación de la actividad de la urticaria semanal (UAS7) en la semana 12, lo que demuestra mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en la actividad de la enfermedad.
Remibrutinib también demostró un inicio de acción rápido, como lo ilustra la mejora de la UAS7 en la semana 2 en los estudios REMIX-1 y REMIX-2.
Los nuevos datos respaldan el potencial de remibrutinib como una opción terapéutica oral nueva, eficaz y de acción rápida para aquellos pacientes cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con antihistamínicos H1 de primera línea de tratamiento.
Estructura de Remibrutinib
Abordajes Terapéuticos Adicionales
Además de dupilumab y remibrutinib, existen otras opciones terapéuticas para la urticaria crónica, incluyendo:
- Antihistamínicos H1 de segunda generación: Son el tratamiento de primera elección. En casos de respuestas no adecuadas, se recomienda aumentar la dosis hasta 4 veces la dosis recomendada.
- Omalizumab: Un anticuerpo monoclonal con capacidad para unirse a la IgE.
Los tratamientos de la UC se pueden clasificar en relación con sus distintos efectos funcionales. La mayoría de los fármacos modulan la capacidad de degranulación del mastocito y de liberación de sus mediadores. Se incluyen en este grupo ciertos antihistamínicos, los corticosteroides, la ciclosporina A (CsA), el tacrolimus, el metotrexato o la fototerapia.
Algunos principios activos actúan previamente a la activación de la célula efectora o mastocito. Este grupo incluye el omalizumab (un anticuerpo monoclonal con capacidad para unirse a la IgE), la plasmaféresis o las inmunoglobulinas intravenosas.
Urticaria Crónica Inducible (UCInd)
La UCInd es una enfermedad cutánea crónica que afecta aproximadamente al 0,5 % de la población, lo que equivale a unos 29 millones de personas en todo el mundo. Se trata de una forma de urticaria crónica que se caracteriza por la aparición de habones (ronchas) y/o inflamación, desencadenada por estímulos externos identificables, como la presión, la luz solar, la fricción, el calor, el frío o el agua.
Los subtipos más prevalentes de UCInd son el dermografismo sintomático, la urticaria por frío y la urticaria colinérgica.
Actualmente no existen terapias dirigidas aprobadas, y sigue habiendo una falta evidente de opciones terapéuticas eficaces para estos pacientes.
Tipos de Urticaria
Consideraciones Generales en el Tratamiento de la Urticaria Crónica
En el tratamiento de la urticaria es importante evitar los posibles desencadenantes o agravantes inespecíficos como el calor, el estrés, el alcohol y algunos fármacos como el ácido acetilsalicílico, los AINE, los IECA (especialmente si se manifiesta como angioedema con o sin habones) o la codeína. Pueden utilizarse lociones refrescantes antipruriginosas como calamina o mentol al 1% en crema acuosa.
La UC espontánea representa cerca del 70% de todas las UC y puede persistir durante varios años.
Se ha demostrado que aproximadamente un tercio de los pacientes con UC espontánea presentan una respuesta positiva tras la inyección intradérmica del propio suero (autorreactividad sérica) en la prueba del suero autólogo (ASST). Sin embargo, solo en algunos de estos pacientes puede demostrarse la presencia de autoanticuerpos contra el FC¿RI o contra la propia IgE (autoinmunidad). La UC autoinmune (UCA) representa un 30-50% de todas las UC.
En la UCA existe una activación permanente de los mastocitos cutáneos como consecuencia de la presencia de autoanticuerpos funcionales IgG contra la subunidad alfa del FC¿RI (30-50%) o directamente contra la IgE de los mastocitos (5-10%). Los basófilos también expresan FC¿RI, por lo que en pacientes con UCA suele detectarse una reducción de los niveles de basófilos.
Recientemente se ha propuesto que la trombina podría tener un papel en la patogenia de la UC, ya que se ha visto que aumenta la permeabilidad vascular, actúa en la vía del complemento y favorece la degranulación del mastocito.
La histamina desempeña un papel clave en la formación de la lesión típica de urticaria. Se ha observado que en pacientes afectos de UC los niveles locales de histamina son mayores que en individuos sanos tanto en la piel afecta como en la piel sana.
Muchos de los antihistamínicos poseen actividad antiinflamatoria al reducir los niveles de mediadores preformados y neoformados de citocinas y moléculas de adhesión celular lo que conlleva una disminución del reclutamiento de células inflamatorias (linfocitos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos).
Estas acciones pueden atribuirse principalmente a 2 mecanismos: la estabilización de las membranas de basófilos y mastocitos por parte de antihistamínicos H1 y la inhibición de factores de transcripción citoplasmática como el factor nuclear kappa-B.
Los antihistamínicos se pueden clasificar en función del receptor sobre el cual actúan en anti-H1, anti-H2, anti-H3 y anti-H4. Actualmente los antihistamínicos utilizados en el tratamiento de la UC corresponden a antihistamínicos H1 de primera generación, antihistamínicos H1 de segunda generación y antihistamínicos H2.
En la formación del habón en los pacientes con UC han sido implicados otros mediadores liberados por los mastocitos como son citocinas, eicosanoides, proteasas y PAF.
Qué es y cómo tratar la urticaria
tags: #nuevo #tratamiento #urticaria #cronica